リラグルチド

What is it?

リラグルチドはヒトグルカゴン様ペプチド-1の合成類似体であり、アルブミンに可逆的に結合する脂肪酸により修飾されて半減期が約13時間に延長されています。ノボノルディスクにより開発され、2010年に2型糖尿病に承認されました。後に別の商品名で成人および青少年の慢性体重管理に承認されました。週1回投与のGLP-1受容体作動薬と異なり、リラグルチドは毎日同じ時間に1日1回皮下注射で投与します。

作用機序

リラグルチドは膵β細胞およびα細胞、中枢神経系、消化管のGLP-1受容体に結合して活性化します。その結果、グルコース依存性のインスリン分泌刺激、不適切なグルカゴン放出の抑制、胃排出の遅延、視床下部中枢を介した食欲低下が生じます。これらの作用により、内因性の低血糖リスクなしに空腹時および食後血糖が低下し、多くの成人で中等度かつ緩徐な体重減少が得られます。

Pharmacokinetics

皮下投与後、最高血漿中濃度は8～12時間後に達します。アルブミン結合率は98%を超えます。終末半減期は約13時間で、1日1回投与を支持し、定常状態は数日以内に達します。本剤はユビキタスなペプチダーゼにより分解され、クリアランスを担う特定の臓器経路はなく、未変化体ペプチドの尿中または糞中排泄はわずかです。軽度から中等度の腎機能障害および肝機能障害では用量調整は不要です。

Indications

リラグルチドは成人の2型糖尿病で単独または他の抗糖尿病薬との併用により血糖コントロールを改善するために承認されています。第二の適応は別の商品名で、肥満または過体重で少なくとも1つの体重関連併存疾患を有する成人における低カロリー食および身体活動増加の補助としての慢性体重管理、および一部の国では12歳からの青少年です。添付文書によれば、治療は医師により開始および監督される必要があります。

Safety profile

最も多い副作用は消化器症状で、悪心、嘔吐、下痢、便秘、腹部不快感があり、一般に軽度から中等度で、初期の用量漸増中に最も顕著です。急性膵炎、胆嚢疾患、注射部位反応、心拍数増加が報告されています。インスリンまたはスルホニル尿素併用時には低血糖が起こり得ます。本剤はげっ歯類で観察された甲状腺C細胞腫瘍に関する枠囲み警告を有し、甲状腺髄様癌および多発性内分泌腫瘍2型は重度胃不全麻痺とともに禁忌です。