ガバペンチン

What is it?

ガバペンチンは1993年に抗てんかん薬として、2002年に帯状疱疹後神経痛の適応で承認されました。経口カプセル、錠剤、経口液剤およびガバペンチン エナカルビル徐放錠として供給されます。ガバペンチンは処方によってのみ調剤され、乱用懸念から一部の法域では規制物質に分類されています。複数の承認後発品が世界中で広く流通しています。

作用機序

ガバペンチンはγ-アミノ酪酸（GABA）の構造類似体ですが、GABA受容体には結合しません。中枢神経系の電位依存性カルシウムチャネルのα2δ補助サブユニットに結合し、シナプス前カルシウム流入およびグルタミン酸、ノルアドレナリン、サブスタンスPなどの興奮性神経伝達物質の放出を減少させます。その結果、特に神経障害性疼痛経路において抗けいれん作用および鎮痛作用が得られます。

Pharmacokinetics

経口ガバペンチンはL-アミノ酸トランスポーターを介した飽和性吸収を示すため、用量増加に伴いバイオアベイラビリティが低下します（300 mg 1日3回で約60%、高用量ではより低い）。この非線形薬物動態はプレガバリンとの違いです。血漿タンパク結合はわずかです。ガバペンチンは未変化体として尿中に排泄され、血漿半減期は約5～7時間です。腎機能障害では大幅な用量減量が必要です。

Indications

ガバペンチンは成人および3歳以上の小児の部分発作の併用療法として、また成人の帯状疱疹後神経痛に対して承認されています。ガバペンチン エナカルビル徐放錠は一部の市場でむずむず脚症候群および帯状疱疹後神経痛にも承認されています。国際ガイドラインによれば、ガバペンチンは糖尿病性末梢神経障害およびその他の神経障害性疼痛症候群に対しても適応外で広く使用されています。

Safety profile

一般的な副作用には傾眠、めまい、運動失調、末梢性浮腫および体重増加があります。ガバペンチンとオピオイドの併用は呼吸抑制リスクを増加させます。特に物質使用障害患者で乱用および依存が報告されています。添付文書によれば、急な中止後に離脱症状が生じる可能性があるため、漸減すべきです。腎機能障害では大幅な用量減量が必要です。