フルオキセチン

What is it?

フルオキセチンは臨床使用に至った最初のSSRIで、1987年にFDA承認され、イーライリリーによってプロザックとして販売されました。その上市は、それまでの三環系抗うつ薬よりも過量投与時に安全で忍容性が良好な抗うつ薬を提供することで精神科処方を変革しました。承認されたフルオキセチンのジェネリックは2001年以降利用可能で広く用いられており、本分子はWHO必須医薬品リストに収載され、ほとんどの主要処方集で第一選択のSSRIとして位置づけられています。

作用機序

フルオキセチンはセロトニン再取り込みトランスポーターを選択的に阻害し、シナプス内セロトニン濃度を増加させます。薬理学的に活性な代謝物ノルフルオキセチンは作用持続時間を著しく延長します。治療効果は4–6週間にわたって発現します。フルオキセチンは全SSRIの中で最も長い半減期を有し、一部の剤形では1日1回または週1回投与が可能で、半減期の短いSSRIに見られる中止症候群をほぼ回避します。

Pharmacokinetics

フルオキセチンは経口投与後に良好に吸収されます。フルオキセチン自体の終末相半減期は1–4日、活性代謝物ノルフルオキセチンの半減期は7–15日です。定常状態には数週間後に到達します。肝代謝はCYP2D6を介し、フルオキセチンはこの酵素の強力な阻害薬であり、これは臨床的に重要な薬物相互作用の原因です。非常に長い半減期は、用量変更が完全に発現するまで数週間かかることを意味します。

Indications

フルオキセチンは大うつ病性障害（成人および8歳からの小児）、強迫性障害、神経性過食症、パニック障害、月経前不快気分障害に承認されています。小児うつ病に関する強固なエビデンス基盤とFDAの小児承認を有する唯一のSSRIです。サラフェムというブランドは同じ分子をPMDDに特化して販売し、長半減期の週1回製剤も服薬遵守が困難な成人向けに利用可能です。

Safety profile

一般的な副作用には悪心、頭痛、睡眠障害、性機能障害、食欲低下があります。性機能障害は他のSSRIと同様です。体重減少は体重増加より一般的です。他のセロトニン作動薬との併用時のセロトニン症候群、開始期の若年成人における自殺念慮リスク増加はクラス効果です。非常に長い半減期は、他のセロトニン作動薬への切り替えに数週間のウォッシュアウト期間を必要とすることを意味します。