フルコナゾール
フルコナゾールは、外陰腟および口腔咽頭カンジダ症、カンジダ血症、クリプトコッカス髄膜炎、免疫不全患者の予防に成人および小児で使用される経口および注射用のトリアゾール系抗真菌薬です。世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。
- 分子式
- C13H12F2N6O
- CAS番号
- 86386-73-4
- ATCコード
- J02AC01
- 分子量
- 306.27 g/mol
- 薬効分類
- Triazole antifungal
- 別名
- UK-49858, Fluconazol
What is it?
フルコナゾールは1990年に臨床使用が承認され、経口カプセル、経口懸濁液および注射液として供給されます。適応と国によって処方または市販で調剤され、外陰腟カンジダ症のための経口単回投与製剤は多くの国でOTCとして利用可能です。世界保健機関の必須医薬品リストに収載されており、日常診療および専門医療で広く使用されています。
作用機序
フルコナゾールはチトクロムP450依存性酵素であるラノステロール14-アルファ-脱メチル化酵素を阻害するトリアゾール系抗真菌薬で、ラノステロールからのエルゴステロール合成を阻害します。エルゴステロールは真菌細胞膜の必須構成成分であり、その枯渇は膜機能障害と増殖抑制をもたらします。フルコナゾールはほとんどのカンジダ属（C. glabrataおよびC. kruseiでは感受性低下）およびクリプトコッカス・ネオフォルマンスに対して活性を有します。
Pharmacokinetics
経口フルコナゾールはよく吸収され、バイオアベイラビリティは90%以上です。血漿蛋白結合率は低く（12%）、本剤は脳脊髄液（血漿濃度の約80%）を含むほとんどの体液および組織によく移行し、クリプトコッカス髄膜炎で有用です。フルコナゾールは主に未変化体のまま尿中に排泄されます。血漿半減期は約30時間で、1日1回投与を支持します。腎機能障害では用量調整が必要です。
Indications
フルコナゾールは成人および小児で外陰腟カンジダ症、口腔咽頭および食道カンジダ症、尿路カンジダ症、腹膜炎および感受性菌種による他の侵襲性カンジダ症（カンジダ血症を含む）の治療、ならびにクリプトコッカス髄膜炎（アムホテリシンBおよびフルシトシンによる導入後、フルコナゾールによる強化および維持）の治療に承認されています。また、免疫不全患者の予防および一部の国の選別された皮膚真菌症にも使用されます。
Safety profile
一般的な副作用には頭痛、悪心、腹痛があります。一部の患者で肝酵素上昇が発生し、まれに重度の肝毒性が報告されています。フルコナゾールはQT間隔を延長し、まれにトルサード・ド・ポアントとの関連が報告されています。フルコナゾールは中等度のCYP2C9およびCYP3A4阻害薬で、臨床的に重要な多数の薬物相互作用があります。添付文書によれば、腎機能障害では用量調整が必要です。
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よくある質問
腟カンジダ症に対する単回投与フルコナゾールが適切なのはいつですか？ ▾
非妊娠の免疫機能が正常な女性における合併症のない急性外陰腟カンジダ症は、通常フルコナゾール150mg経口単回投与に反応し、より長期間の局所抗真菌薬と同等の効果を示します。国際ガイドラインによれば、この投与法は広く用いられています。再発性（年4回以上）、重症または合併症性カンジダ症はより長期の投与レジメンと医師による評価が必要です。
クリプトコッカス髄膜炎にフルコナゾールが使用される理由は何ですか？ ▾
フルコナゾールは脳脊髄液で高濃度（血漿の約80%）に達し、クリプトコッカス・ネオフォルマンスに対し活性を有するため、クリプトコッカス髄膜炎治療の強化期および維持期で有用です。国際ガイドラインによれば、導入はアムホテリシンB（できればリポソーム製剤）およびフルシトシンで行い、続いて高用量フルコナゾールによる強化、その後再発予防のための長期維持療法が行われます。
主な薬物相互作用は何ですか？ ▾
フルコナゾールは中等度のCYP2C9およびCYP3A4阻害薬で、ワルファリン（出血リスクを伴う）、フェニトイン、スルホニル尿素薬、シクロスポリン、タクロリムス、スタチンなど多くの薬剤の濃度上昇を含む臨床的に重要な相互作用があります。QT間隔も延長させ、他のQT延長薬との併用でリスクを高めます。添付文書によれば、処方前に医師が薬剤リストを確認する必要があります。
フルコナゾールは妊娠中安全ですか？ ▾
フルコナゾール150mg単回投与は腟カンジダ症で一貫した有害性の証拠なしに使用されてきましたが、妊娠中の高用量長期使用は出生時欠損と関連すると報告されています。複数の規制当局通達によれば、妊娠中はできる限り単回投与フルコナゾールを避け局所抗真菌薬を優先すべきであり、高用量は禁忌です。病歴は医師が確認する必要があります。
フルコナゾールの主な禁忌は何ですか？ ▾
フルコナゾールはフルコナゾールまたは他のアゾール系への既知の過敏症、および複数のQT延長薬や強く代謝される薬剤（例：テルフェナジン、シサプリド、ピモジドなど用量による）との併用で禁忌です。腎機能および肝機能障害、QT延長、妊娠（高用量）、授乳中には注意が必要です。添付文書によれば、処方前に医師が病歴を確認する必要があります。
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