フリバンセリン

What is it?

フリバンセリンは、2015年にFDAが閉経前女性の後天性かつ全般性の性的欲求低下障害（HSDD）の治療として承認した非ホルモン性経口薬です。アディ（Addyi）の商品名で販売されています。フリバンセリンはこの適応で承認された初めての薬剤であり、性器血流を標的とするPDE5阻害薬とは異なる薬理学的アプローチを示します。性的欲求の制御に関与すると考えられる中枢神経系経路に作用します。本分子はもともと抗うつ薬として研究されたのち、HSDDへ転用されました。

作用機序

フリバンセリンはセロトニン5-HT1A受容体作動薬および5-HT2A受容体拮抗薬として作用し、ドパミンおよびノルエピネフリンのシグナル伝達にも追加的な影響を及ぼします。性的欲求への仮説的効果は、欲求経路に対するセロトニンの抑制性トーンを軽減し、皮質領域でドパミンとノルエピネフリンを選択的に増強することにより媒介されます。PDE5阻害薬とは異なり、フリバンセリンは性器血流に作用せず、性的欲求に関与する中枢神経系経路を標的とし、女性向けに販売されているシルデナフィル系製品とは区別されます。

Pharmacokinetics

経口投与後、フリバンセリンは約0.75～4時間で最高血漿濃度に到達します。バイオアベイラビリティは約33%です。本分子は主にCYP3A4を介して肝で広範に不活性代謝物へと代謝されます。終末相半減期は約11時間で、1日1回就寝時投与を支持します。定常状態の血漿濃度は数日以内に達成されます。強力なCYP3A4阻害薬（例：ケトコナゾール）との併用は重度の低血圧および失神のリスクから禁忌です。

Indications

フリバンセリンは閉経前女性の性的欲求低下障害（HSDD）に対しFDAから承認されており、具体的には後天性（生涯ではない）かつ全般性（状況的ではない）のHSDDで、個人的苦痛を伴い、他の状態や薬剤ではよりよく説明されないものです。閉経後女性、男性、関係上の問題や医学的状態による性的問題、性的パフォーマンスの増強には承認されていません。添付文書によれば、治療には慎重な診断と継続的な評価が必要です。

Safety profile

一般的な副作用にはめまい、傾眠、悪心、疲労、口渇があります。臨床的に最も重要な安全性上の懸念は重度の低血圧および失神であり、特にアルコールまたは強力なCYP3A4阻害薬との併用時に問題となります。FDAは当初このリスクに対するREMS（リスク評価および緩和戦略）プログラムを要求し、2019年に投与時刻から少なくとも2時間離して中等量のアルコール使用のみ許容するよう変更されました。添付文書によれば、8週間後に有効性の継続的評価が必要であり、臨床的改善がなければ薬剤を中止すべきです。