エストラジオール

What is it?

エストラジオールは閉経前女性において生物学的に最も活性な天然エストロゲンの形態であり、更年期ホルモン補充療法（HRT）および性別適合医療で最も処方されるエストロゲンです。エストレース（経口錠および膣クリーム）、ヴィヴェルドット、クリマラ、エストラダーム、ミニヴェル（経皮パッチ）、エストリング、フェムリング（膣リング）、エストロゲル／ディビゲル／EstroGel（経皮ゲル）として販売されています。正規エストラジオールジェネリック製剤は全剤形で広く流通しています。

作用機序

エストラジオールは標的組織のエストロゲン受容体（ERαおよびERβ）に結合し、血管、骨、生殖、中枢神経系、代謝機能の遺伝子発現を調節します。更年期HRTでは血管運動症状（ホットフラッシュ、寝汗）、泌尿生殖器萎縮を緩和し、骨吸収を抑制して閉経後骨粗鬆症を遅らせます。適切な補充は超生理的曝露なしに生理的エストロゲンシグナル伝達を回復します。

Pharmacokinetics

経口エストラジオールはよく吸収されますが、広範な初回通過代謝を受け、高いエストロン濃度と肝蛋白合成（凝固因子、SHBG）の増加を生じます。経皮製剤は初回通過を回避し、より生理的なエストラジオール／エストロン比と低い血栓リスクを提供します。遊離エストラジオールの半減期は約13時間で、経皮パッチは3.5～7日にわたり安定した放出を行います。クリアランスは肝抱合およびCYP3A4代謝が主体です。

Indications

エストラジオールは中等度から重度の血管運動性更年期症状、泌尿生殖器萎縮、閉経後骨粗鬆症の予防（他剤が不適切な場合）、女性の性腺機能低下症、トランスジェンダー女性の女性化ホルモン療法の一部として承認されています。子宮を有する女性では子宮内膜過形成を防ぐため、プロゲステロンまたはプロゲスチンの併用が必要です。現行の更年期ガイドラインによれば、血栓リスクが懸念される場合は経皮経路が好まれます。

Safety profile

一般的な副作用には乳房圧痛、悪心、頭痛、不正出血、体液貯留があります。クラス上の懸念には静脈血栓塞栓症、脳卒中、胆嚢疾患、長期併用HRTでの乳がんリスクの小幅な増加があります。経皮エストラジオールは経口より血栓リスクが低く、凝固リスクが上昇している患者で好まれます。現行のエビデンスによれば、有意な更年期症状を有する60歳未満の多くの女性ではHRTの利益がリスクを上回ります。