デュラグルチド

What is it?

デュラグルチドは、2つのGLP-1類似ペプチドを修飾ヒトIgG4 Fc断片に共有結合した組換え融合タンパク質です。Fc部分はタンパク質分解クリアランスおよび腎濾過を低下させ、半減期を約5日に延長することで、週1回の皮下投与を可能にします。Eli Lilly社が開発し、2014年に2型糖尿病に対して承認されました。その後の試験により、心血管リスク低減の適応が添付文書に追加されました。

作用機序

デュラグルチドは膵β細胞のGLP-1受容体を活性化し、グルコース依存性インスリン分泌を促進するとともに、α細胞からの不適切なグルカゴン放出を抑制します。中枢神経系での受容体活性化は食欲を抑制し、末梢シグナルは胃排出を遅延させます。これらの複合的作用により食後血糖と空腹時血糖が低下し、中等度の体重減少をもたらしますが、単独療法における内因性低血糖リスクはありません。

Pharmacokinetics

皮下投与後、最高血漿中濃度は約24〜72時間で到達します。絶対的バイオアベイラビリティは約47〜65%です。終末相半減期は約4.7〜5.5日であり、週1回投与を支持します。分布は主に血管区画に限定され、クリアランスは一般的なタンパク質異化により行われます。軽度〜中等度の腎・肝機能障害では用量調整は不要ですが、重度の障害でのデータは限られています。

Indications

本剤は2型糖尿病の成人に対し、メトホルミンが不適切な場合の単独療法または他の抗糖尿病薬との併用療法として、血糖コントロールの改善のために承認されています。一部の地域では、確立された心血管疾患または複数の危険因子を有する2型糖尿病成人における主要心血管イベントの減少が第二の適応です。添付文書に従い、治療は資格ある医療従事者の監督下で開始する必要があります。

Safety profile

最も多い副作用は消化器症状で、悪心、下痢、嘔吐、腹痛があり、通常は軽度〜中等度で投与開始後数週間で軽減します。急性膵炎、胆嚢疾患、注射部位反応が報告されています。低血糖は単独療法では稀ですが、インスリンやスルホニル尿素薬との併用で生じ得ます。添付文書には齧歯類で観察された甲状腺C細胞腫瘍に関する警告が記載され、甲状腺髄様癌、多発性内分泌腫瘍症2型、重度の胃不全麻痺は禁忌です。