ジクロフェナク

What is it?

ジクロフェナクは1970年代に導入されたフェニル酢酸誘導体のNSAIDです。即放性および徐放性錠剤、カプセル、経口液、外用ゲルおよびパッチ、坐剤、注射液として供給されます。剤形と国によって処方または市販で調剤されます。外用製剤は全身曝露プロファイルが良好なため、局所性筋骨格系疼痛に広く使用されています。

作用機序

ジクロフェナクはシクロオキシゲナーゼ酵素COX-1およびCOX-2を可逆的に阻害し、イブプロフェンやナプロキセンよりやや強いCOX-2選択性を示します。プロスタグランジン合成を減少させることで鎮痛、抗炎症、解熱作用を発揮します。リポキシゲナーゼ、リポキシン、アラキドン酸取り込みへの追加作用も推定されています。治療用量におけるCOX-2選好性は心血管リスクプロファイルを部分的に説明します。

Pharmacokinetics

ジクロフェナクは経口で良好に吸収されますが、広範な初回通過代謝を受けるため生物学的利用能は約50%です。血漿蛋白結合率は99%を超えます。代謝は主にCYP2C9によりCYP3A4の寄与は小さく、不活性および弱活性代謝物となります。終末相半減期は約1～2時間です。外用製剤は全身曝露が非常に低い一方で局所組織濃度が高くなります。

Indications

ジクロフェナクは成人で変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、急性筋骨格系疼痛、術後疼痛、原発性月経困難症、急性片頭痛、尿管疝痛の治療に承認されています。外用ジクロフェナクは光線角化症（一部の国）や筋骨格系疼痛などの局所性疼痛に承認されています。臨床ガイドラインによれば、特に心血管リスクへの懸念から、必要最小期間に有効最小用量を使用すべきです。

Safety profile

一般的な副作用には消化器症状、頭痛、めまい、肝酵素上昇があります。ジクロフェナクには心筋梗塞や脳卒中を含む心血管血栓性イベントに関するクラス警告があり、高用量ではナプロキセンやイブプロフェンに比べリスクが増加します。重篤な消化器イベント、肝毒性、腎機能障害、高カリウム血症、過敏反応が報告されています。添付文書によれば、禁忌には重度心不全、最近の冠動脈バイパス術後、活動性消化性潰瘍が含まれます。