ダポキセチン

What is it?

ダポキセチンは、成人男性の早漏のオンデマンド治療のために特別に開発された選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）です。うつ病に対する慢性的な毎日使用を意図した他のSSRIと異なり、ダポキセチンは速やかな吸収と短い作用持続時間を実現するよう設計されており、予測される性行為の1～3時間前に服用できます。2009年に欧州でプリリジー（Priligy）という商品名で初めて承認されました。ダポキセチンは米国ではこの適応で承認されていません。

作用機序

ダポキセチンはシナプス前ニューロンのセロトニントランスポーターを選択的に遮断し、シナプス間隙のセロトニン濃度を増加させます。射精の文脈では、増強されたセロトニンシグナルが脊髄上および脊髄の制御中枢に作用して射精反射を遅延させます。薬理学的機序は他のSSRIと共通しますが、ダポキセチンの特徴はその薬物動態にあります：速やかな吸収、短い半減期、限定的な蓄積であり、これらが連続投与ではなくオンデマンド投与を支えます。

Pharmacokinetics

経口投与後、ダポキセチンは約1時間で最高血漿濃度に達します。生物学的利用能は約42%です。本分子は主にCYP3A4およびCYP2D6を介して肝臓で速やかに代謝され、活性および不活性代謝物となります。未変化体の終末半減期は約1.5時間で、一部代謝物はより長い半減期を有します。この速やかな薬物動態プロファイルは投与間の蓄積を最小限としたオンデマンド投与を可能にし、セルトラリンやフルオキセチンなどの慢性使用SSRIと区別されます。

Indications

ダポキセチンは、診断が確認された18～64歳の成人男性の早漏のオンデマンド治療として、欧州、アジア、ラテンアメリカの多くの国で承認されています。診断には通常、一貫して急速な射精の個人歴、それに伴う苦痛または対人関係上の困難、そしてほとんどの機会で腟内挿入から約1分以内に生じる射精が必要です。本分子は全般性不安、うつ病、女性のいかなる適応についても承認されていません。

Safety profile

一般的な副作用には悪心、めまい、頭痛、下痢、不眠、疲労があり、特に最初の数回の投与時にみられます。血管迷走神経反射性エピソード（前失神または失神）が報告されており、ダポキセチンは少なくともコップ1杯の水と一緒に服用し、めまいが生じた場合は座位または臥位を保つよう推奨されています。ダポキセチンはモノアミン酸化酵素阻害薬、チオリダジンおよび一部のセロトニン作動性薬剤との併用が禁忌です。添付文書によれば、本分子はアルコールや嗜好性薬物との併用は避けるべきです。