クロミフェン
クロミフェンは、無排卵性不妊の一部の女性において排卵を誘発するために使用される選択的エストロゲン受容体モジュレーターです。通常は不妊治療専門医の監督下で、月経周期の初期に5日間のコースとして服用します。
- 分子式
- C26H28ClNO
- CAS番号
- 911-45-5
- ATCコード
- G03GB02
- 分子量
- 405.96 g/mol
- 薬効分類
- Selective estrogen receptor modulator (ovulation induction)
- 別名
- Clomiphene citrate, MRL-41
What is it?
クロミフェンは1967年に無排卵性不妊症の治療薬として承認された非ステロイド性選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）です。最も広く使用されている第一選択の排卵誘発薬の一つで、WHO必須医薬品リストに収載されています。本剤は様々な商品名（Clomid、Serophene）で販売され、承認済みのジェネリックが広く入手可能です。クロミフェン治療は通常、不妊治療専門医によって開始およびモニタリングされます。
作用機序
クロミフェンは視床下部のエストロゲン受容体において競合的拮抗薬として作用し、エストロゲンが視床下部の性腺刺激ホルモン放出ホルモン産生に通常及ぼす負のフィードバックを遮断します。負のフィードバックの減少により下垂体からのFSHおよびLH放出が増加し、卵巣の卵胞発達と排卵が刺激されます。本剤の効果は、視床下部・下垂体・卵巣軸機能が保たれているが多嚢胞性卵巣症候群などの機能性疾患による無排卵を有する女性で最も顕著です。
Pharmacokinetics
経口投与後、クロミフェンは速やかに吸収され、腸肝循環を伴う肝代謝を受けます。最高血漿濃度は数時間以内に達します。本剤はトランス-ズクロミフェン異性体で約5日と長い終末相半減期を有し、5日間のコース後、数週間にわたり測定可能な濃度が持続します。この長期曝露は、クロミフェンが連続ではなく周期的に投与される理由の一つです。排泄は主に糞便を介します。
Indications
クロミフェンは、他の不妊原因が除外または対処済みの、下垂体・卵巣機能が保たれた女性、特に多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）における無排卵性不妊症の治療に承認されています。原発性卵巣機能不全、下垂体機能低下症、高プロラクチン血症、または未治療の甲状腺疾患の女性には適応されません。臨床ガイドラインによれば、クロミフェンはいくつかの第一選択排卵誘発オプションのうちの一つです。
Safety profile
一般的な副作用にはほてり、気分変動、乳房圧痛、卵巣腫大、視覚障害（通常は中止により可逆性）があります。臨床的に最も重要なリスクは多胎妊娠（双胎率約7-9%）および卵巣過剰刺激症候群（標準用量のクロミフェンでは稀）です。持続する視覚障害は中止を要します。添付文書によれば、クロミフェンは再評価なしに6周期を超えて使用すべきではありません。
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よくある質問
クロミフェンはどのように服用しますか？ ▾
クロミフェンは通常、月経周期の2日目から5日目に開始する5日間のコースとして処方され、用量は以前の反応に応じて1日50mgから150mgです。臨床ガイドラインによれば、最低有効用量が好まれます。排卵は通常、最後のクロミフェン錠から5日から10日後に起こります。反応は臨床状況に応じて基礎体温表、排卵予測キット、黄体期中期プロゲステロン検査、または超音波モニタリングで観察します。
クロミフェンの不妊への効果はどの程度ですか？ ▾
無排卵性不妊症の女性の約70-85%が適切な用量のクロミフェンに反応して排卵し、適切な候補者では6周期にわたる累積妊娠率は約30-40%です。臨床ガイドラインによれば、クロミフェンはPCOSの女性で最も効果的であり、視床下部性無月経や早発卵巣不全の女性で最も効果が低くなります。3-6排卵周期後に妊娠が成立しない場合、代替アプローチを検討すべきです。
クロミフェンによる多胎妊娠のリスクはどの程度ですか？ ▾
クロミフェンによる双胎率は約7-9%で、自然の双胎率約1-2%より高くなります。三つ子以上の高次多胎は稀ですが起こり得ます。臨床ガイドラインによれば、クロミフェン周期中の超音波モニタリングにより複数の卵胞発育を検出でき、必要に応じて周期を中止できます。クロミフェンを検討している女性は多胎妊娠リスクの増加について説明を受けるべきです。
クロミフェンが効かない場合があるのはなぜですか？ ▾
クロミフェン抵抗性は約15-30%の女性で生じ、特にPCOSで高BMI、インスリン抵抗性、または高アンドロゲン値を有する女性で多く見られます。臨床ガイドラインによれば、クロミフェン抵抗性の女性はレトロゾール、ゴナドトロピン療法、卵巣ドリリング、または減量介入から恩恵を受け得ます。クロミフェンが対処できない他の不妊原因（卵管因子、男性因子）も失敗の原因です。
クロミフェンに長期安全性の懸念はありますか？ ▾
標準用量（5日周期、最大6周期）のクロミフェンは概ね良好な長期安全性プロファイルを示します。卵巣がんリスク増加に関する以前の懸念は、より大規模な最近の研究では確認されていません。治療中の持続する視覚障害は中止を要します。現行ガイドラインによれば、クロミフェンは再評価なしに6周期を超えて使用すべきではなく、より長い投与は妊娠転帰の改善とは関連していません。
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