クラブラン酸（クラブラネート）

What is it?

クラブラン酸（クラブラネートとも呼ばれる）はStreptomyces clavuligerusから初めて分離された天然由来のβ-ラクタムです。それ自体の抗菌活性は最小限ですが、多くの細菌β-ラクタマーゼを阻害します。クラブラン酸は他のβ-ラクタム抗菌薬、最も一般的にはアモキシシリンとの配合（アモキシシリン-クラブラン酸、コアモキシクラブとも呼ばれる）でのみ供給されます。処方箋によってのみ調剤され、世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。

作用機序

クラブラン酸は細菌が産生する多くのクラスAβ-ラクタマーゼの活性部位に不可逆的に結合し、'自殺基質阻害薬'として作用します。これらの酵素を不活性化することで、併用抗菌薬（通常はアモキシシリン）を加水分解から保護し、Haemophilus influenzae、Moraxella catarrhalis、Klebsiella pneumoniaeおよび多くの嫌気性菌などのβ-ラクタマーゼ産生菌に対する活性を回復させます。AmpCおよび基質特異性拡張型β-ラクタマーゼに対する効果は劣ります。

Pharmacokinetics

クラブラン酸は配合錠として経口投与した場合に良好に吸収され、生物学的利用能は約60%です。血漿蛋白結合率は約25%です。投与量の約30～40%が未変化体で尿中に排泄され、残りは代謝されます。終末半減期はアモキシシリンと同様の約1時間で、両者が固定比率の配合製剤として併用される理由となっています。腎機能障害では配合製剤の用量調整が必要です。

Indications

クラブラン酸は他のβ-ラクタム抗菌薬との固定用量配合製剤としてのみ承認されています。最も一般的な配合であるアモキシシリン-クラブラン酸は、成人および小児の中等度から重度の呼吸器感染症、中耳炎、副鼻腔炎、尿路感染症、動物および人の咬傷、ならびに選択された皮膚および腹部感染症に使用されます。臨床ガイドラインによれば、本配合はβ-ラクタマーゼ産生病原体が想定される状況に限定されます。

Safety profile

アモキシシリン-クラブラン酸の頻度の高い副作用には下痢、悪心、腟カンジダ症があり、一般に軽度から中等度です。クラブラン酸はアモキシシリン単独よりも胆汁うっ滞性肝炎の発生率が高く、特に高齢者および長期投与で顕著です。発疹および過敏症反応はペニシリンアレルギーのパターンに従います。添付文書によれば、処方前に医師が病歴を確認する必要があり、ペニシリンアレルギーおよび過去の肝反応に注意を要します。