シタロプラム

What is it?

シタロプラムは1998年にFDAに承認されたSSRI抗うつ薬で、米国ではCelexa、欧州/英国ではCipramilとして販売され、認可ジェネリックも広く利用可能です。鏡像異性体2つのラセミ混合物で、そのうちのS-エナンチオマー（エスシタロプラム、Lexapro）が後に単離され、より強力な後継薬として販売されました。エスシタロプラムが商業的に優勢であるにもかかわらず、シタロプラムは長年の馴染み、低コスト、十分に特性化された安全性プロファイルから依然として広く処方されています。

作用機序

シタロプラムはセロトニン再取り込み輸送体を選択的に阻害し、ノルアドレナリン輸送体や他の受容体への親和性は限定的でシナプスのセロトニン利用能を高めます。この選択性とクリーンなオフターゲットプロファイルの組み合わせにより、旧来の抗うつ薬よりも薬物相互作用が少なく、比較的良好な副作用プロファイルとなります。治療効果は4-6週かけて発現します。シタロプラムはSSRIの中でノルアドレナリン輸送体に対するSERTへの選択性が最も高い薬剤です。

Pharmacokinetics

シタロプラムは経口でよく吸収され、血漿中濃度のピークは4時間です。終末相半減期は約35時間で、1日1回投与を裏付けます。肝代謝はCYP3A4、CYP2C19およびCYP2D6を介して行われます — シタロプラムはこれらの酵素の強力な阻害薬ではないため、フルオキセチンやパロキセチンよりも相互作用が少なくなります。CYP2C19多型はクリアランスに影響し、低代謝型は標準用量でより高い濃度に達します。2011年のFDA用量上限（1日40mg；低代謝型および60歳超では1日20mg）はこれを反映しています。

Indications

シタロプラムは大うつ病性障害に承認されています。全般性不安症、パニック症、社交不安症、心的外傷後ストレス障害、強迫症および月経前不快気分障害に対して適応外で広く用いられます。現行のうつ病ガイドラインによれば、シタロプラムはセルトラリンおよびエスシタロプラムとともに第一選択SSRIの一つで、患者要因および処方医の馴染みに基づき選択されます。

Safety profile

一般的な副作用には悪心、口渇、頭痛、性機能障害、睡眠障害および発汗増加があります。シタロプラムに最も特異的なクラス上の懸念は用量依存性QT延長です。2011年のFDA安全性レビューにより最大用量は1日40mg（60歳超の成人およびCYP2C19低代謝型では1日20mg）に制限されました。他のQT延長薬との併用には注意が必要です。比較的長い半減期のため、中止症候群はパロキセチンと比べて軽度です。