クロルタリドン

What is it?

クロルタリドンは1960年代から臨床使用されているサイアザイド系利尿薬で、Thalitoneおよびhygrotonとして販売され、認可ジェネリックも広く利用可能です。化学的に関連するサイアザイドと異なり消失半減期が長く、SHEPおよびALLHATなどの画期的な心血管アウトカム試験で用いられました。現行の米国高血圧ガイドラインによれば、心血管アウトカムについてはサイアザイド系の中で優先される薬剤ですが、コストと配合剤の入手性のためヒドロクロロチアジドが依然として多く処方されています。

作用機序

クロルタリドンは腎遠位曲尿細管のナトリウム・塩化物共輸送体を阻害し、ナトリウム再吸収を低下させて中等度の利尿を起こします。降圧効果は1-2週かけて発現し、利尿作用と直接の血管拡張作用の両方が関与します。一般的な臨床用量でヒドロクロロチアジドより24時間降圧が大きく、これは半減期の長さも一因です。

Pharmacokinetics

クロルタリドンは経口投与後よく吸収され、生物学的利用能は約65%です。利尿開始は2-3時間以内、最大効果は2-6時間、作用持続は最長72時間でヒドロクロロチアジドより著しく長くなります。終末相半減期は40-60時間で、1日1回または隔日投与を裏付けます。一部は代謝され、一部は未変化体のまま尿中に排泄されます。

Indications

クロルタリドンは高血圧、ならびに心不全、肝硬変または ネフローゼ症候群における浮腫に承認されています。現行の高血圧ガイドライン（米国JNCおよびACC/AHA）によれば、アウトカムデータに基づきサイアザイド系の中で優先される薬剤です。用量は高血圧で1日12.5-25mg、浮腫では時に最大50mgまで用いられます。代謝性副作用を最小化するため可能な限り低用量が推奨されます。

Safety profile

一般的な副作用には低カリウム血症、低ナトリウム血症、高尿酸血症（痛風発作を含む）、高血糖、脂質異常症および起立性低血圧が含まれます。作用持続が長いため、特に低カリウム血症などの代謝性副作用がヒドロクロロチアジドよりやや強くなる可能性があります。サルファ薬アレルギーは相対禁忌です。血清カリウム、ナトリウム、血糖、尿酸および腎機能の定期的なモニタリングが必要です。