ブプロピオン

What is it?

ブプロピオンは非SSRI、非三環系の抗うつ薬で、米国では1985年から臨床使用されており、主にウェルブトリン（うつ病）およびザイバン（禁煙）として販売されています。WHO必須医薬品リストに収載され、認可後発品としても広く入手可能です。本剤は他の抗うつ薬クラスと構造的・薬理学的に異なり、独自の副作用プロファイルを持つため、SSRIに忍容性がない場合の有用な代替薬となります。

作用機序

ブプロピオンはノルアドレナリンおよびドパミンの再取り込みを阻害し、セロトニン再取り込みへの作用ははるかに弱いです。ドパミン作動性成分はSSRIと区別され、賦活的プロファイルおよび性機能障害発生率の低さに寄与します。禁煙における作用機序は完全には解明されていませんが、モノアミン作用に加えてニコチン性アセチルコリン受容体拮抗作用が関与すると考えられます。

Pharmacokinetics

ブプロピオンは経口投与後に速やかに吸収され、主にCYP2B6を介した広範な肝代謝によりヒドロキシブプロピオンを含む複数の活性代謝物が生成されます。母化合物の半減期は約14時間ですが、活性代謝物により有効半減期はより長くなります。定常状態には約8日で到達します。徐放性製剤（SR、XL）は1日1回または2回投与を可能にします。

Indications

ブプロピオンは大うつ病性障害、季節性感情障害の再発予防、および禁煙に承認されています。適応外使用には注意欠陥多動性障害（ADHD）の補助治療および抗うつ薬誘発性性機能障害が含まれます。用量依存性のけいれんリスクのため、てんかん、摂食障害、または最近のベンゾジアゼピン／アルコール離脱のある患者では通常避けられます。

Safety profile

頻度の高い副作用には口渇、不眠、頭痛、興奮、悪心、体重減少があります。性機能障害はSSRIより明らかに少なくなっています。臨床的に最も重要なリスクはけいれんであり、用量依存性で活動性てんかんのある使用者ではブプロピオンは禁忌です。添付文書によれば、ブプロピオンはMAO阻害薬と併用すべきではなく、MAO阻害療法から、またはMAO阻害療法へ切り替える際にはウォッシュアウト期間が必要です。