ブメタニド

What is it?

ブメタニドは1983年にFDAが承認したループ利尿薬で、ブメックス（米国）およびブリネックス（欧州）として販売され、認可された後発品が広く入手可能です。フロセミドおよびトラセミドと並ぶ、頻用される三種のループ利尿薬の一つです。ブメタニドはフロセミドより予測可能な経口生物学的利用能を持ち、重量当たり約40倍強力であるため、心不全や慢性腎臓病患者がフロセミドに反応しにくい場合に有用です。

作用機序

ブメタニドはヘンレ係蹄太い上行脚のNa-K-2Cl共輸送体を阻害し、強力なナトリウム利尿および利尿を生じます。サイアザイドと異なり、ループ利尿薬は腎機能障害下でも有効性を保ち、GFRが低下した場合に選択される利尿薬クラスです。利尿効果は経口投与後30～60分以内に発現します。

Pharmacokinetics

ブメタニドは経口投与後に迅速かつ安定して吸収され、生物学的利用能は80～95%です（フロセミドは50～60%で変動性が大きい）。利尿の発現は30～60分以内、ピーク効果は1～2時間、持続時間は4～6時間です。終末半減期は1～1.5時間で、3種のループ利尿薬の中で最も短いです。肝代謝が優位で、約65%が未変化体で腎排泄されます。

Indications

ブメタニドは心不全、肝硬変または慢性腎臓病に伴う浮腫、ならびに他の利尿薬に反応しない難治性浮腫に承認されています。現行の心不全ガイドラインによれば、ブメタニドはフロセミドの吸収が変動する場合や利尿薬抵抗性の患者で有用な代替薬です。ブメタニド：フロセミドの用量比は約1：40で、ブメタニド1mgはフロセミド約40mgに相当します。

Safety profile

頻度の高い副作用には低カリウム血症、低ナトリウム血症、低マグネシウム血症、脱水、高尿酸血症、高血糖、聴器毒性（まれ、用量依存性）および起立性低血圧があります。サルファアレルギーは相対的禁忌です。NSAIDsの併用は利尿効果を減弱させます。血清カリウム、ナトリウム、マグネシウム、腎機能および尿酸値の定期的な監視が必要です。トラセミドより短い作用時間は鋭い利尿ピークを生じますが、24時間にわたる安定した体液バランスのために分割投与が必要な患者もいます。