アムロジピン

What is it?

アムロジピンは1990年に承認された第三世代のジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬です。多くはベシル酸塩として経口錠で供給され、処方箋によってのみ調剤されます。世界で最も多く処方される降圧薬の一つであり、世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。他の降圧薬やスタチンとの配合錠としても提供されています。

作用機序

アムロジピンは血管平滑筋のL型カルシウムチャネルを選択的に遮断し、膜を介したカルシウム流入を抑制して末梢動脈の血管拡張を生じます。治療用量では心筋収縮力や房室伝導への直接作用は比較的小さく抑えられます。その結果、全身血管抵抗と血圧の持続的低下が得られ、冠灌流の改善も伴うため抗狭心症効果を支えます。

Pharmacokinetics

アムロジピンは経口投与でゆっくり吸収され、最高血漿中濃度には6～12時間で達します。絶対バイオアベイラビリティは約60～80%、血漿蛋白結合率は約93%です。主にCYP3A4により肝臓で広範に代謝され、不活性代謝物となります。終末半減期は約30～50時間で、1日1回投与を支えます。肝機能障害では曝露量が大幅に増加するため、より低い開始用量が必要です。

Indications

アムロジピンは成人で本態性高血圧および慢性安定狭心症、冠攣縮性（プリンツメタル）狭心症の治療に承認されています。6歳以上の小児では高血圧に対して承認されています。単独またはACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、利尿薬、β遮断薬など他の降圧薬と併用可能です。臨床ガイドラインによれば、カルシウム拮抗薬は高血圧治療における推奨される第一選択薬剤クラスの一つです。

Safety profile

一般的な副作用には末梢浮腫（典型的には足首）、潮紅、頭痛、動悸、倦怠感があり、ほとんどが用量依存性です。末梢浮腫は中止理由として最も多く、女性で頻度が高くなります。標準用量では重度の低血圧や反射性頻脈はまれです。添付文書によれば、肝機能障害では曝露量が増加し、高齢者や虚弱な患者では用量を低めにすべきです。強力なCYP3A4阻害薬の併用は曝露量を増加させます。