アルプロスタジル

What is it?

アルプロスタジルは1980年代から臨床使用されている合成プロスタグランジンE1（PGE1）であり、FDAより1995年（海綿体内カベルジェクト、エデックス）および1996年（尿道内ミューズ）に勃起不全に対して承認されました。WHO必須医薬品リストに収載されています。承認された後発品が全剤形で利用可能です。PDE5阻害薬以外で最も広く使用される勃起不全の薬物治療であり、予測可能な反応と、経口治療に反応しない患者（前立腺全摘後、重症血管疾患、重症糖尿病）における有効性で評価されています。

作用機序

アルプロスタジルは陰茎海綿体平滑筋のプロスタグランジンE受容体に結合し、PDE5阻害薬が利用する一酸化窒素経路とは独立にcAMPを介した海綿体平滑筋の弛緩を引き起こします。これにより陰茎海綿体で直接的な血管拡張が生じ、投与後5～20分以内に確実な充血が得られます。作用機序が性的刺激や正常なNO経路を必要としないため、経口PDE5阻害薬に反応しない多くの患者でも有効です。

Pharmacokinetics

アルプロスタジルは肺における急速な初回通過代謝のため、全身半減期は非常に短い（数分）です。海綿体内または尿道への局所投与により、薬物は限られた全身曝露で作用部位に直接送達されます。勃起の発現は海綿体内注射後5～20分、尿道ペレット後5～10分で、持続時間は30～60分です。

Indications

アルプロスタジルは成人男性における血管性、神経性、心因性または混合性病因の勃起不全に承認されています。前立腺全摘後の陰茎リハビリテーション、PDE5阻害薬が無効または使用不可の患者、経口治療への心血管系禁忌を有する患者で広く使用されます。現行のEDガイドラインによれば、アルプロスタジルは経口PDE5阻害薬に次ぐ第二選択ですが、特定の集団では第一選択となります。

Safety profile

一般的な副作用には陰茎痛（海綿体内注射で最も多い）、低血圧、めまい、尿道灼熱感（ミューズ）、持続勃起症（まれだが重篤）、長期使用での陰茎線維化、尿路出血のわずかなリスクが含まれます。投与量の厳守、注射または挿入手技の指導、4時間を超える勃起への即時の医療対応が必須です。経口PDE5阻害薬との併用は、重度低血圧および持続勃起症のリスクから一般に避けられます。