アシクロビル

What is it?

アシクロビルはヘルペスウイルスに対する最初の選択的抗ウイルス薬であり、1982年に臨床使用が承認されました。経口錠、カプセル、経口懸濁液、外用クリームおよび軟膏、眼軟膏（一部の国）、注射液として供給されます。剤形と国によって処方または市販で調剤され、その広範な臨床的有用性から世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。

作用機序

アシクロビルはグアノシン類似体で、ウイルス由来チミジンキナーゼにより選択的にリン酸化されてモノリン酸体となり、続いて細胞性キナーゼによりアシクロビル三リン酸へと変換されます。三リン酸体はウイルスDNAポリメラーゼを阻害し、ウイルスDNAに取り込まれて鎖伸長停止を引き起こします。ウイルスキナーゼによる選択的リン酸化により活性体が感染細胞に濃縮され、単純ヘルペスウイルス1型・2型および水痘・帯状疱疹ウイルスに対して高い選択性を示し、サイトメガロウイルスおよびエプスタイン・バーウイルスに対しては活性がはるかに弱くなります。

Pharmacokinetics

経口アシクロビルの生物学的利用能は約15～30%と限られており、用量依存的かつ飽和性です。血漿蛋白結合率は低く（15%）、糸球体濾過および尿細管能動分泌によりほぼ未変化体のまま尿中に排泄されます。血漿半減期は約2.5～3時間です。腎機能障害では用量調整が必要であり、特に静脈内投与では結晶尿を防ぐため十分な水分補給が重要です。

Indications

アシクロビルは成人および小児で単純ヘルペスウイルス感染症の治療（性器ヘルペスの初発および再発エピソード、再発性性器ヘルペスの抑制療法、口唇ヘルペス、免疫不全患者の皮膚粘膜単純ヘルペス、単純ヘルペス脳炎［静注］）に承認されています。また初発水痘、帯状疱疹、移植または化学療法を受ける免疫不全患者の単純ヘルペス予防にも承認されています。

Safety profile

一般的な副作用には悪心、頭痛、めまい、皮疹があります。注射用アシクロビルは局所反応、結晶尿による一過性腎機能障害、中枢神経系作用（錯乱、幻覚、興奮）を引き起こすことがあり、特に高齢者および腎機能障害患者で注意が必要です。外用アシクロビルは一般に軽度の局所刺激を伴うものの忍容性は良好です。添付文書によれば、腎機能障害では用量調整が必要であり、十分な水分補給を維持する必要があります。