Zolpidem
Le zolpidem est un hypnotique apparenté aux benzodiazépines utilisé chez l'adulte dans le traitement de courte durée de l'insomnie. Il potentialise sélectivement les récepteurs GABA-A au niveau de la sous-unité alpha-1, avec un délai d'action rapide adapté à l'endormissement.
- Formule chimique
- C19H21N3O
- Numéro CAS
- 82626-48-0
- Code ATC
- N05CF02
- Masse moléculaire
- 307.39 g/mol
- Classe pharmacologique
- Non-benzodiazepine hypnotic (Z-drug)
- Également appelé
- SL 80.0750-23N, Zolpidem
What is it?
Le zolpidem est une imidazopyridine introduite pour la première fois en France en 1988, devenue depuis l'un des hypnotiques les plus prescrits au monde. Commercialisé en France sous le nom de Stilnox, il se présente selon les marchés en comprimés à libération immédiate ou contrôlée, en comprimés sublinguaux et en spray buccal, et n'est délivré que sur ordonnance. Depuis avril 2017, sa prescription en France exige une ordonnance sécurisée, mesure adoptée pour limiter le mésusage. Il est destiné au traitement de courte durée de l'insomnie d'endormissement et, pour la forme à libération contrôlée, à certains troubles du maintien du sommeil.
Mécanisme d'action
Le zolpidem est un modulateur allostérique positif du récepteur GABA-A, avec une sélectivité relative pour la sous-unité alpha-1, associée à la sédation et à l'induction du sommeil. Comparé aux benzodiazépines classiques, ce profil minimise en théorie la myorelaxation, l'anxiolyse et les effets amnésiants, même si ceux-ci peuvent encore survenir en pratique. L'augmentation de la conductance chlorure hyperpolarise les neurones du système nerveux central, en particulier dans les régions corticales et thalamiques liées à l'endormissement.
Pharmacokinetics
Le zolpidem est rapidement absorbé après administration orale, le pic plasmatique survenant en 30 à 90 minutes. La biodisponibilité avoisine 70 %. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 92 %. La molécule est métabolisée par le foie, principalement par le CYP3A4 et le CYP1A2, en métabolites inactifs. La demi-vie terminale est d'environ 2,5 heures, ce qui en fait un hypnotique d'endormissement avec peu de résidu le lendemain. L'insuffisance hépatique, l'âge et les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition.
Indications
Le zolpidem est autorisé chez l'adulte dans le traitement de courte durée de l'insomnie, typiquement lorsque les difficultés d'endormissement ou de maintien du sommeil s'accompagnent d'un retentissement diurne. Selon les recommandations internationales, la prescription doit se limiter à deux à quatre semaines, avec réévaluation périodique ; en France, la durée maximale de prescription des hypnotiques est de quatre semaines. Le zolpidem n'est pas indiqué en première intention dans l'insomnie chronique lorsque la thérapie cognitivo-comportementale est accessible, ni en pédiatrie.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent somnolence, vertiges, céphalées et troubles digestifs. Des comportements complexes pendant le sommeil — somnambulisme, prise alimentaire nocturne, conduite automobile — ont été rapportés et constituent une contre-indication à la poursuite du traitement. Une amnésie antérograde, des chutes chez le sujet âgé et une altération des performances le lendemain, notamment au volant, sont documentées. Selon la notice, la dose minimale efficace doit être utilisée, en particulier chez la femme et le sujet âgé, et l'alcool comme les autres dépresseurs du système nerveux central doivent être évités.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En combien de temps le zolpidem agit-il ? ▾
Le zolpidem commence généralement à agir en 15 à 30 minutes après la prise d'un comprimé à libération immédiate à jeun, le pic plasmatique survenant vers 30 à 90 minutes. Selon la notice, le médicament doit être pris immédiatement avant le coucher, en prévoyant au moins sept à huit heures de sommeil, afin de limiter la sédation résiduelle du lendemain.
Les comportements complexes pendant le sommeil sont-ils fréquents sous zolpidem ? ▾
Des comportements complexes tels que le somnambulisme, la prise alimentaire nocturne, l'usage du téléphone ou la conduite automobile sans être pleinement éveillé ont été rapportés, le plus souvent chez des patients consommant également de l'alcool, d'autres dépresseurs du système nerveux central, ou des doses supérieures aux doses recommandées. Bien que peu fréquents, ils peuvent avoir des conséquences graves. Selon la notice et les communications des autorités de santé, tout épisode de ce type contre-indique la poursuite du zolpidem.
Peut-on prendre du zolpidem tous les soirs au long cours ? ▾
La plupart des recommandations cliniques préconisent un usage de courte durée, typiquement deux à quatre semaines, en raison du risque de tolérance, de dépendance, d'insomnie rebond et de comportements complexes pendant le sommeil. Un usage plus long est parfois envisagé dans des cas sélectionnés sous supervision spécialisée et avec réévaluation périodique. Selon la notice, la thérapie cognitivo-comportementale de l'insomnie est recommandée en première intention dans l'insomnie chronique.
Pourquoi les doses de zolpidem sont-elles plus faibles chez la femme ? ▾
Les études de pharmacocinétique ont montré que les femmes éliminent le zolpidem plus lentement que les hommes en moyenne, d'où des concentrations plasmatiques matinales plus élevées et un risque accru d'altération des capacités de conduite le lendemain. Les agences réglementaires recommandent pour cette raison une dose initiale plus faible chez la femme, et la notice précise des posologies différenciées selon le sexe pour les formes à libération immédiate et contrôlée.
Quelles sont les principales contre-indications du zolpidem ? ▾
Le zolpidem est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à la molécule, d'insuffisance respiratoire sévère, de syndrome d'apnées obstructives du sommeil, d'insuffisance hépatique sévère et d'antécédent de comportement complexe pendant le sommeil. La prudence s'impose chez le sujet âgé, chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Zolpidem. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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