Topiramate
Le topiramate est un antiépileptique oral également utilisé en prophylaxie de la migraine chez l'adulte et l'enfant. Ses mécanismes multiples comprennent le blocage des canaux sodiques et le renforcement du GABA ; il est aussi autorisé en adjuvant des crises partielles et généralisées.
- Formule chimique
- C12H21NO8S
- Numéro CAS
- 97240-79-4
- Code ATC
- N03AX11
- Masse moléculaire
- 339.36 g/mol
- Classe pharmacologique
- Antiepileptic (sulfamate-substituted monosaccharide)
- Également appelé
- RWJ-17021, Topiramato
What is it?
Le topiramate a été autorisé comme antiépileptique en 1996 et dans la prophylaxie de la migraine en 2004. Il se présente en comprimés, gélules et gélules à libération prolongée ; en France, il est commercialisé notamment sous le nom d'Epitomax. Il n'est délivré que sur ordonnance et est largement utilisé dans l'épilepsie, la migraine et, au sein d'associations, la prise en charge du poids. De nombreux génériques autorisés sont désormais disponibles. Depuis 2023, un programme de prévention des grossesses s'applique en Europe, sur le modèle de celui du valproate, en raison du risque tératogène et neurodéveloppemental.
Mécanisme d'action
Le topiramate est un monosaccharide sulfamate substitué doté de mécanismes d'action multiples : blocage des canaux sodiques voltage-dépendants, renforcement de l'activité de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) sur des sites non benzodiazépiniques du récepteur GABA-A, antagonisme du glutamate sur les récepteurs AMPA/kaïnate et faible inhibition de l'anhydrase carbonique. Cette action multimodale explique son efficacité dans l'épilepsie, la migraine et d'autres indications neurologiques.
Pharmacokinetics
Le topiramate oral est bien absorbé, avec une biodisponibilité d'environ 80 %. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (environ 15 %). La molécule est éliminée majoritairement sous forme inchangée dans les urines, le métabolisme hépatique prenant davantage d'importance en cas d'association à des inducteurs enzymatiques. La demi-vie plasmatique est d'environ 21 heures, ce qui autorise deux prises par jour ou une prise unique pour les formes à libération prolongée. L'insuffisance rénale impose une réduction de la dose.
Indications
Le topiramate est autorisé chez l'adulte et l'enfant dans le traitement des crises épileptiques partielles, des crises tonico-cloniques généralisées primaires et des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut (en adjuvant ou en monothérapie selon les pays et les indications). Il est également autorisé dans la prophylaxie de la migraine chez l'adulte. Selon les recommandations internationales, le topiramate fait partie des traitements de première intention recommandés dans la prévention de la migraine.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent paresthésies, fatigue, vertiges, anorexie et perte de poids, ainsi que des symptômes cognitifs (manque du mot, troubles de la concentration). Parmi les effets spécifiques figurent l'acidose métabolique, les calculs rénaux, le glaucome aigu par fermeture de l'angle (rare mais grave), l'oligohidrose avec hyperthermie (surtout chez l'enfant) et un risque accru de fente palatine en cas d'usage en début de grossesse. Selon la notice, le topiramate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice l'emporte clairement sur le risque.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi le topiramate est-il utilisé en prévention de la migraine ? ▾
Plusieurs essais randomisés ont montré que le topiramate à des doses de 50 à 100 mg par jour réduit la fréquence des crises chez l'adulte atteint de migraine épisodique et chronique. Selon les recommandations internationales, il fait partie des traitements de première intention recommandés dans la prévention de la migraine, aux côtés des bêtabloquants et des traitements ciblant le CGRP. Le choix dépend de la réponse individuelle, des comorbidités et de la tolérance, la décision finale revenant au prescripteur.
Pourquoi le topiramate fait-il perdre du poids ? ▾
L'anorexie et la perte de poids sont des effets indésirables fréquents du topiramate, plus marqués aux doses élevées et lors des traitements prolongés. Le mécanisme n'est pas entièrement élucidé et pourrait impliquer une altération du goût, des modifications de la satiété et des effets métaboliques. Des associations avec la phentermine sont autorisées dans la prise en charge du poids sur certains marchés. Selon la notice, le poids doit être surveillé pendant le traitement.
Pourquoi le glaucome aigu est-il une préoccupation avec le topiramate ? ▾
Le topiramate a été associé à un syndrome idiosyncrasique de myopie aiguë et de glaucome secondaire par fermeture de l'angle, survenant typiquement au cours du premier mois de traitement. Les symptômes comprennent vision floue, douleur oculaire et céphalées. Selon la notice, les patients présentant ces symptômes doivent arrêter le topiramate et consulter un ophtalmologiste en urgence. Un glaucome par fermeture de l'angle non traité peut entraîner une perte définitive de la vision.
Le topiramate est-il sûr pendant la grossesse ? ▾
Non. Le topiramate est associé à un risque accru de malformations congénitales majeures, en particulier de fente labiale et palatine, en cas d'usage au premier trimestre, ainsi qu'à des risques neurodéveloppementaux. Plusieurs agences réglementaires ont émis des mises en garde ou des restrictions pour les femmes en âge de procréer, et un programme de prévention des grossesses s'applique en Europe depuis 2023. Selon la notice, une contraception efficace est requise pendant le traitement, et le topiramate ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice l'emporte clairement sur le risque.
Quelles sont les principales contre-indications du topiramate ? ▾
Le topiramate est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue au topiramate ou à ses excipients, pendant la grossesse dans l'indication prophylaxie de la migraine (et recommandé dans l'épilepsie uniquement lorsque le bénéfice l'emporte sur le risque), ainsi qu'en association à l'alcool avec les formes à libération prolongée. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale et hépatique, d'antécédent de calculs rénaux, de risque de glaucome, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Topiramate. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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