Tirzépatide
Le tirzépatide est un peptide sous-cutané hebdomadaire qui active à la fois les récepteurs du GIP et du GLP-1. Il est autorisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2 et, sous un autre nom commercial, dans la prise en charge du poids.
- Formule chimique
- C225H348N48O68
- Numéro CAS
- 2023788-19-2
- Code ATC
- A10BX16
- Masse moléculaire
- 4813.5 g/mol
- Classe pharmacologique
- GIP/GLP-1 dual receptor agonist
- Également appelé
- LY3298176, Tirzepatida
What is it?
Le tirzépatide est un peptide de synthèse de 39 acides aminés, modifié par un diacide gras qui permet une liaison réversible à l'albumine et une administration sous-cutanée hebdomadaire. Contrairement aux agonistes du récepteur du GLP-1 à voie unique, il agit simultanément sur le récepteur du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et sur celui du GLP-1, tous deux impliqués dans la physiologie des incrétines. Développé par Eli Lilly et commercialisé sous le nom de Mounjaro, il a été autorisé en 2022 dans le diabète de type 2 ; un second nom commercial a obtenu une autorisation dans la prise en charge du poids chez l'adulte obèse ou en surpoids avec comorbidités liées au poids.
Mécanisme d'action
Le tirzépatide se lie avec une forte affinité au récepteur du GIP et à celui du GLP-1. L'activation de ces deux voies incrétines renforce la sécrétion d'insuline glucose-dépendante, freine la libération inappropriée de glucagon, ralentit la vidange gastrique et réduit l'appétit par les centres hypothalamiques. Ce double mécanisme expliquerait les baisses glycémiques et pondérales plus importantes rapportées dans les essais randomisés par rapport aux agonistes sélectifs du récepteur du GLP-1. L'hypoglycémie est rare en monothérapie, la sécrétion d'insuline n'étant stimulée que lorsque la glycémie est élevée.
Pharmacokinetics
Après administration sous-cutanée, le pic plasmatique est atteint en 8 à 72 heures environ. La liaison à l'albumine dépasse 99 %. La demi-vie terminale est d'environ cinq jours, compatible avec une administration hebdomadaire, l'état d'équilibre étant atteint après environ quatre semaines. Le métabolisme passe par un clivage protéolytique par des peptidases ubiquitaires et par la bêta-oxydation du diacide gras ; les métabolites sont éliminés principalement dans les urines et les fèces. Aucune interaction cliniquement pertinente via les cytochromes P450 n'a été rapportée.
Indications
Le tirzépatide est autorisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2, en monothérapie ou en association à d'autres antidiabétiques, pour améliorer le contrôle glycémique. Sous un autre nom commercial, la même molécule est autorisée dans la prise en charge du poids en complément d'un régime hypocalorique et d'une activité physique accrue, chez l'adulte obèse ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids. Selon la notice, le traitement doit être instauré et supervisé par un professionnel de santé qualifié.
Safety profile
Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs : nausées, diarrhée, vomissements, diminution de l'appétit, constipation et gêne abdominale, généralement légers à modérés et plus marqués durant la phase d'augmentation des doses. Des pancréatites aiguës, des affections de la vésicule biliaire et des réactions au site d'injection ont été rapportées. Une hypoglycémie peut survenir en association à l'insuline ou aux sulfamides. Le produit fait l'objet d'une mise en garde encadrée concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes observées chez le rongeur ; le carcinome médullaire de la thyroïde et la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 constituent des contre-indications, de même que la gastroparésie sévère.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi le tirzépatide diffère-t-il du sémaglutide ? ▾
Les deux sont des peptides sous-cutanés hebdomadaires agissant sur le récepteur du GLP-1, mais le tirzépatide active en outre le récepteur du GIP, ce qui lui confère un double mécanisme incrétine. Les essais cliniques randomisés suggèrent des réductions plus importantes de l'hémoglobine glyquée et du poids corporel aux doses les plus élevées de tirzépatide par rapport au sémaglutide, la tolérance digestive restant globalement comparable. Le choix revient au prescripteur, selon les objectifs glycémiques et métaboliques et la réponse individuelle.
Quelle est la posologie du tirzépatide ? ▾
Le tirzépatide s'administre une fois par semaine par injection sous-cutanée dans l'abdomen, la cuisse ou le bras. Selon la notice, le traitement débute à 2,5 mg par semaine comme dose d'accoutumance, avec des augmentations par paliers toutes les quatre semaines jusqu'à une dose d'entretien de 5, 10 ou 15 mg, choisie par le prescripteur. Ce schéma d'augmentation vise à limiter les effets indésirables digestifs précoces. Le jour d'injection peut être modifié si le nouveau jour est distant d'au moins trois jours du précédent.
Le tirzépatide doit-il être conservé au réfrigérateur ? ▾
Oui. Selon la notice, les stylos non utilisés se conservent au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. Après la première utilisation ou en déplacement, le stylo peut être conservé à température ambiante en dessous de 30 °C pendant une durée limitée définie dans la notice, au terme de laquelle il doit être éliminé. La congélation détériore le peptide. L'intégrité de la chaîne du froid est l'une des raisons pour lesquelles les agences réglementaires mettent en garde contre l'achat d'agonistes du GLP-1 ou de doubles agonistes incrétines auprès de sources en ligne non vérifiées.
Le tirzépatide peut-il être utilisé sans diabète ? ▾
Oui, dans certaines indications. Sous un autre nom commercial, le tirzépatide est autorisé dans la prise en charge du poids chez l'adulte obèse ou en surpoids avec au moins une comorbidité liée au poids. Il n'est pas autorisé comme produit amaigrissant à visée esthétique et ne doit être prescrit qu'après un bilan médical complet. Selon la notice, des mesures hygiéno-diététiques telles que l'alimentation et l'activité physique doivent accompagner le traitement médicamenteux.
Quelles sont les principales contre-indications du tirzépatide ? ▾
Un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde, une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 et une hypersensibilité connue au tirzépatide constituent des contre-indications formelles. La prudence s'impose en cas d'antécédent de pancréatite, de gastroparésie sévère, de rétinopathie diabétique ou d'affection vésiculaire évolutive, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux et la liste des traitements en cours doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Tirzepatide. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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