Tibolone
La tibolone est un stéroïde de synthèse du traitement hormonal post-ménopausique, à activité estrogénique, progestative et faiblement androgénique sélective des tissus. Largement disponible en Europe (Livial), elle n'est pas autorisée aux États-Unis ; un comprimé par jour suffit.
- Formule chimique
- C21H28O2
- Numéro CAS
- 5630-53-5
- Code ATC
- G03CX01
- Masse moléculaire
- 312.45 g/mol
- Classe pharmacologique
- Synthetic steroid (STEAR)
- Également appelé
- Livial, Liviel, Tibofem
What is it?
La tibolone est un stéroïde de synthèse (STEAR — régulateur sélectif de l'activité estrogénique tissulaire) introduit par Organon en 1988 et commercialisé principalement sous le nom de Livial. Elle est largement utilisée en Europe, en Amérique latine et en Asie dans le traitement hormonal post-ménopausique, mais n'a jamais été autorisée par la FDA. Des génériques autorisés existent sur de nombreux marchés. Son intérêt tient à ce qu'un comprimé quotidien couvre le rôle d'un traitement hormonal combinant estrogène et progestatif, ses trois métabolites actifs assurant une activité équilibrée et sélective des tissus.
Mécanisme d'action
La tibolone est un promédicament : dès son absorption, elle est rapidement convertie en trois métabolites actifs (3α-OH-tibolone, 3β-OH-tibolone et Δ4-tibolone), à l'activité sélective des tissus différente. Les métabolites hydroxylés exercent une activité estrogénique sur l'os, le vagin et le cerveau (soulageant les symptômes de la ménopause et protégeant l'os), tandis que le métabolite Δ4 possède une activité progestative et faiblement androgénique (protégeant l'endomètre et soutenant la libido). Cette sélectivité fonde le positionnement de la tibolone comme alternative hormonale équilibrée.
Pharmacokinetics
La tibolone est rapidement absorbée et presque entièrement convertie en ses métabolites actifs, avec une exposition faible à la molécule mère. Les métabolites hydroxylés ont une demi-vie d'environ 6 heures, celle du métabolite Δ4 étant plus courte. Une prise quotidienne unique suffit. La conjugaison hépatique prédomine. Les inducteurs enzymatiques puissants peuvent réduire l'effet de la tibolone ; le système métabolique est modérément complexe.
Indications
La tibolone est autorisée, dans les pays où elle dispose d'une AMM, dans le traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères de la ménopause et dans la prévention de l'ostéoporose post-ménopausique, chez les femmes ayant dépassé d'au moins 12 mois leurs dernières règles naturelles. Selon les recommandations sur la ménopause en vigueur dans les pays où elle est disponible, elle constitue une alternative raisonnable au traitement hormonal combiné estrogène-progestatif, en particulier chez les femmes préférant une prise simplifiée ou recherchant un bénéfice sur la libido lié à son activité faiblement androgénique.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent saignements ou spottings vaginaux (surtout durant les 3 premiers mois), tension mammaire, variations de poids, céphalées et vertiges. L'essai LIFT (2008) a montré que la tibolone réduisait le risque de fracture et de cancer du sein chez les femmes âgées, mais augmentait le risque d'accident vasculaire cérébral après 60 ans, ce qui a conduit à restreindre son usage selon l'âge sur de nombreux marchés. La tibolone ne doit pas être instaurée après 60 ans ni plus de 10 ans après la ménopause. Tout saignement endométrial impose une évaluation rapide.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi la tibolone diffère-t-elle d'un traitement hormonal classique ? ▾
Le traitement hormonal classique associe estradiol ou estrogènes conjugués et un progestatif, soit deux principes actifs distincts. La tibolone est un stéroïde de synthèse unique, converti en métabolites estrogéniques, progestatifs et faiblement androgéniques de façon sélective selon les tissus. La différence pratique tient à un comprimé quotidien au lieu de deux composantes, avec un bénéfice modeste sur la libido lié à l'activité androgénique. Selon les recommandations sur la ménopause, les deux approches sont raisonnables là où la tibolone est disponible.
Pourquoi la tibolone n'est-elle pas autorisée aux États-Unis ? ▾
La tibolone est utilisée en Europe depuis 1988, mais le laboratoire n'a jamais sollicité d'autorisation auprès de la FDA, notamment parce que le parcours réglementaire applicable aux effets combinés est complexe et que le marché américain privilégiait les spécialités associant estrogène et progestatif séparément. Selon les recommandations américaines sur la ménopause, les prescripteurs américains n'ont pas accès à la tibolone et utilisent à la place l'association estradiol et progestérone micronisée.
La tibolone est-elle plus sûre qu'un traitement hormonal combiné ? ▾
La tibolone présente un profil de sécurité global proche de celui du traitement hormonal combiné : légères augmentations du risque d'accident vasculaire cérébral (surtout après 60 ans) et de maladie thromboembolique veineuse, et signal complexe concernant le cancer du sein, peut-être un peu plus favorable que celui de l'association estrogène et médroxyprogestérone. L'essai LIFT a montré une réduction des récidives de cancer du sein chez les survivantes de formes précoces, mais une augmentation du risque d'AVC. Selon les recommandations européennes sur la ménopause, la tibolone est réservée aux femmes de moins de 60 ans, dans les 10 ans suivant la ménopause.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Tibolone. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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