Gabapentine
La gabapentine est un gabapentinoïde oral utilisé chez l'adulte et l'enfant dans les crises épileptiques partielles et, chez l'adulte, dans la névralgie post-zostérienne. Elle est également très utilisée hors AMM dans diverses douleurs neuropathiques et le syndrome des jambes sans repos.
- Formule chimique
- C9H17NO2
- Numéro CAS
- 60142-96-3
- Code ATC
- N03AX12
- Masse moléculaire
- 171.24 g/mol
- Classe pharmacologique
- Gabapentinoid (alpha-2-delta ligand)
- Également appelé
- CI-945, Gabapentina
What is it?
La gabapentine a été autorisée comme antiépileptique en 1993 et dans la névralgie post-zostérienne en 2002. Elle se présente en gélules, comprimés, solution buvable et, sous forme de gabapentine énacarbil, en comprimés à libération prolongée ; en France, elle est commercialisée notamment sous le nom de Neurontin. Elle n'est délivrée que sur ordonnance et est classée parmi les substances contrôlées dans certains pays, en raison de préoccupations de mésusage. De nombreux génériques autorisés sont largement disponibles.
Mécanisme d'action
La gabapentine est un analogue structural de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) mais ne se lie pas aux récepteurs GABA. Elle se lie à la sous-unité auxiliaire alpha-2-delta des canaux calciques voltage-dépendants du système nerveux central, réduisant l'entrée présynaptique de calcium et la libération de neurotransmetteurs excitateurs tels que le glutamate, la noradrénaline et la substance P. Il en résulte des effets anticonvulsivants et antalgiques, en particulier sur les voies de la douleur neuropathique.
Pharmacokinetics
L'absorption orale de la gabapentine est saturable, via le transporteur des acides aminés L, si bien que la biodisponibilité diminue lorsque la dose augmente (environ 60 % à 300 mg trois fois par jour, moins aux doses supérieures). Cette pharmacocinétique non linéaire la distingue de la prégabaline. La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. La gabapentine est éliminée sous forme inchangée dans les urines, avec une demi-vie plasmatique d'environ 5 à 7 heures. L'insuffisance rénale impose une réduction importante de la dose.
Indications
La gabapentine est autorisée chez l'adulte et l'enfant à partir de 3 ans en traitement adjuvant des crises épileptiques partielles, et chez l'adulte dans la névralgie post-zostérienne. La gabapentine énacarbil à libération prolongée est également autorisée dans le syndrome des jambes sans repos et la névralgie post-zostérienne sur certains marchés. Selon les recommandations internationales, la gabapentine est en outre très utilisée hors AMM dans la neuropathie diabétique périphérique et d'autres syndromes douloureux neuropathiques.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent somnolence, vertiges, ataxie, œdèmes périphériques et prise de poids. L'association de la gabapentine aux opioïdes majore le risque de dépression respiratoire. Des cas de mésusage et de dépendance ont été rapportés, en particulier chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances. Selon la notice, des symptômes de sevrage peuvent survenir après un arrêt brutal : le traitement doit donc être diminué progressivement. L'insuffisance rénale impose une réduction importante de la dose.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre la gabapentine et la prégabaline ? ▾
Les deux se lient à la sous-unité alpha-2-delta des canaux calciques et sont utilisées dans des indications proches, mais la prégabaline présente une pharmacocinétique linéaire et une biodisponibilité supérieure à celle de la gabapentine, dont l'absorption est saturable aux doses élevées. La prégabaline atteint donc plus sûrement des concentrations plasmatiques efficaces, à des doses plus faibles, même si l'efficacité clinique dans la douleur neuropathique est globalement comparable à doses adaptées. Selon les recommandations internationales, le choix revient au prescripteur.
Pourquoi la gabapentine doit-elle être augmentée progressivement ? ▾
La gabapentine nécessite une titration progressive afin de limiter les effets indésirables, en particulier la somnolence, les vertiges et l'ataxie, les plus marqués à l'instauration. Selon la notice, la titration débute typiquement à 300 mg le premier jour, 300 mg deux fois par jour le deuxième, 300 mg trois fois par jour le troisième, puis augmente selon les besoins. Les doses thérapeutiques se situent habituellement entre 1800 et 3600 mg par jour en prises fractionnées. Un arrêt brutal doit être évité.
Pourquoi faut-il réduire la dose en cas de maladie rénale ? ▾
La gabapentine est éliminée sous forme inchangée dans les urines : l'insuffisance rénale augmente donc nettement les concentrations plasmatiques et le risque d'effets indésirables, dont la sédation, l'ataxie et les troubles cognitifs. Selon la notice, la dose est réduite en fonction de la clairance de la créatinine, y compris chez les patients dialysés, où des doses supplémentaires sont administrées après les séances. La fonction rénale doit être évaluée avant le traitement puis périodiquement.
La gabapentine est-elle une substance contrôlée ? ▾
La gabapentine a été associée à des cas de mésusage et de dépendance physique, en particulier chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances ou en association aux opioïdes. Elle est classée parmi les substances contrôlées dans certains pays, dont plusieurs États américains, mais pas au niveau fédéral. Selon les communications réglementaires, les prescripteurs doivent rechercher des antécédents d'usage de substances et surveiller un éventuel mésusage, en particulier aux doses élevées ou en association aux opioïdes.
Quelles sont les principales contre-indications de la gabapentine ? ▾
La gabapentine est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité connue à la gabapentine ou à ses excipients. La prudence s'impose en cas d'insuffisance rénale (avec adaptation obligatoire de la dose), d'association à des dépresseurs du système nerveux central dont les opioïdes, chez le sujet âgé, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription, en particulier en cas de maladie rénale chronique ou d'antécédent d'usage de substances.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Gabapentin. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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