Dulaglutide
Le dulaglutide est un agoniste du récepteur du GLP-1 de longue durée d'action administré une fois par semaine par injection sous-cutanée. Il est utilisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique et réduire les événements cardiovasculaires majeurs.
- Formule chimique
- C2646H4044N704O836S18 (approx.)
- Numéro CAS
- 923950-08-7
- Code ATC
- A10BJ05
- Masse moléculaire
- ~63 kDa
- Classe pharmacologique
- GLP-1 receptor agonist
- Également appelé
- LY2189265, Dulaglutida
What is it?
Le dulaglutide est une protéine de fusion recombinante formée de deux peptides analogues du GLP-1 liés de façon covalente à un fragment Fc d'IgG4 humaine modifié. La composante Fc réduit la dégradation protéolytique et la filtration rénale, portant la demi-vie à environ cinq jours et autorisant une administration sous-cutanée hebdomadaire. Développé par Eli Lilly et commercialisé sous le nom de Trulicity, il a été autorisé dans le diabète de type 2 en 2014. Des essais ultérieurs ont soutenu une extension d'indication à la réduction du risque cardiovasculaire chez l'adulte diabétique de type 2.
Mécanisme d'action
Le dulaglutide active le récepteur du GLP-1 des cellules bêta pancréatiques, stimulant la sécrétion d'insuline glucose-dépendante et freinant la libération inappropriée de glucagon par les cellules alpha. L'activation du récepteur dans le système nerveux central réduit l'appétit, tandis que la signalisation périphérique ralentit la vidange gastrique. L'effet combiné abaisse la glycémie post-prandiale et à jeun et produit une réduction pondérale modérée, sans risque intrinsèque d'hypoglycémie en monothérapie. Ce mécanisme est partagé avec les autres agonistes du récepteur du GLP-1, dont il diffère par la pharmacocinétique et la commodité d'administration.
Pharmacokinetics
Après administration sous-cutanée, le pic plasmatique est atteint en 24 à 72 heures environ. La biodisponibilité absolue se situe entre 47 et 65 % environ. La demi-vie terminale est d'environ 4,7 à 5,5 jours, compatible avec une administration hebdomadaire. La distribution reste essentiellement limitée au compartiment vasculaire et la clairance passe par le catabolisme protéique général. Une insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée n'impose pas d'adaptation de dose, mais le dulaglutide n'a pas été largement étudié dans les formes sévères.
Indications
Le médicament est autorisé chez l'adulte atteint de diabète de type 2, en monothérapie lorsque la metformine ne convient pas, ou en association à d'autres antidiabétiques, pour améliorer le contrôle glycémique. Une seconde indication, sur certains marchés, concerne la réduction des événements cardiovasculaires majeurs chez l'adulte diabétique de type 2 présentant une maladie cardiovasculaire établie ou plusieurs facteurs de risque. Selon la notice, le traitement doit être instauré et supervisé par un professionnel de santé qualifié.
Safety profile
Les effets indésirables les plus fréquents sont digestifs : nausées, diarrhée, vomissements et douleurs abdominales, habituellement légers à modérés et décroissant au cours des premières semaines. Des pancréatites aiguës, des affections de la vésicule biliaire et des réactions au site d'injection ont été rapportées. L'hypoglycémie est rare en monothérapie mais peut survenir en association à l'insuline ou aux sulfamides. Le produit fait l'objet d'une mise en garde encadrée concernant les tumeurs des cellules C thyroïdiennes observées chez le rongeur ; le carcinome médullaire de la thyroïde et la néoplasie endocrinienne multiple de type 2 constituent des contre-indications, de même que la gastroparésie sévère.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En quoi le dulaglutide diffère-t-il du sémaglutide ? ▾
Les deux sont des agonistes hebdomadaires du récepteur du GLP-1 utilisés dans le diabète de type 2, mais leurs structures diffèrent : le dulaglutide est une protéine de fusion peptide-Fc, tandis que le sémaglutide est un peptide modifié lié à l'albumine par un diacide gras. Les essais comparatifs directs suggèrent que le sémaglutide produit des baisses glycémiques et pondérales un peu plus importantes aux doses élevées, tandis que le dulaglutide est généralement bien toléré et d'usage commode. Le choix revient au prescripteur, selon la réponse individuelle et les objectifs cliniques.
Le dulaglutide doit-il être conservé au réfrigérateur ? ▾
Oui. Selon la notice, les stylos de dulaglutide se conservent au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C. Après la première utilisation, ou en déplacement, le stylo peut être conservé à température ambiante en dessous de 30 °C pendant une durée limitée définie dans la notice, au terme de laquelle il doit être éliminé. La congélation détériore la molécule. L'intégrité de la chaîne du froid est l'une des raisons pour lesquelles les agences réglementaires mettent en garde contre l'achat d'agonistes du GLP-1 auprès de sources en ligne non vérifiées.
Le dulaglutide peut-il être utilisé pendant la grossesse ? ▾
Le dulaglutide n'est pas recommandé pendant la grossesse. Les études animales suggèrent des risques potentiels pour la reproduction, et sa longue demi-vie implique la persistance de concentrations mesurables plusieurs semaines après la dernière dose. Les femmes en âge de procréer doivent évoquer la contraception et un projet de grossesse avec leur médecin, qui pourra basculer vers une insulinothérapie le moment venu. Selon la notice, l'allaitement sous dulaglutide doit également être discuté au cas par cas.
Le dulaglutide aide-t-il à perdre du poids ? ▾
Le dulaglutide entraîne une réduction pondérale modérée chez de nombreux adultes atteints de diabète de type 2, généralement inférieure à celle observée avec le sémaglutide à forte dose ou le tirzépatide. Il n'est pas autorisé comme produit de prise en charge du poids à lui seul, même si la réduction pondérale est reconnue comme un effet bénéfique. Selon les recommandations internationales, les agonistes du récepteur du GLP-1 peuvent être envisagés chez l'adulte diabétique de type 2 lorsque le contrôle glycémique et la perte de poids sont tous deux recherchés.
Quelles sont les principales contre-indications du dulaglutide ? ▾
Un antécédent personnel ou familial de carcinome médullaire de la thyroïde, une néoplasie endocrinienne multiple de type 2 et une hypersensibilité connue au dulaglutide constituent des contre-indications formelles. La prudence s'impose en cas d'antécédent de pancréatite, de gastroparésie sévère ou d'affection vésiculaire évolutive, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux et la liste des traitements en cours doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Dulaglutide. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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