Clopidogrel
Le clopidogrel est un antiagrégant plaquettaire oral utilisé chez l'adulte après un syndrome coronarien aigu, une angioplastie coronaire, un accident vasculaire cérébral ischémique ou dans l'artériopathie périphérique. Il bloque irréversiblement les récepteurs plaquettaires P2Y12.
- Formule chimique
- C16H16ClNO2S
- Numéro CAS
- 113665-84-2
- Code ATC
- B01AC04
- Masse moléculaire
- 321.82 g/mol
- Classe pharmacologique
- P2Y12 receptor antagonist (antiplatelet)
- Également appelé
- SR-25990, Clopidogrel
What is it?
Le clopidogrel est un antiagrégant plaquettaire de la famille des thiénopyridines, administré sous forme de promédicament et autorisé en 1997. Il se présente en comprimés oraux et n'est délivré que sur ordonnance. La molécule figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS et est largement utilisée après pose d'un stent coronaire et en prévention secondaire. Le clopidogrel s'administre seul ou, dans de nombreuses situations, avec de l'acide acétylsalicylique à faible dose (bithérapie antiplaquettaire).
Mécanisme d'action
Le clopidogrel est lui-même inactif : son métabolite actif, formé dans le foie par le CYP2C19 et d'autres cytochromes, se lie de façon irréversible au récepteur de l'ADP P2Y12 plaquettaire. Cette liaison bloque l'amplification de l'activation et de l'agrégation plaquettaires induite par l'ADP pendant toute la durée de vie de la plaquette, soit sept à dix jours. L'inhibition étant irréversible au niveau du récepteur, l'effet antiplaquettaire persiste jusqu'au renouvellement des plaquettes, ce qui importe en chirurgie et dans la prise en charge des saignements.
Pharmacokinetics
Le clopidogrel est rapidement absorbé par voie orale, le métabolite actif atteignant son pic plasmatique en une à deux heures. La biodisponibilité est élevée. Le métabolite actif a une demi-vie d'environ 30 minutes, mais l'effet antiplaquettaire dure toute la vie de la plaquette. Le métabolisme hépatique par le CYP2C19 est déterminant pour l'activation : les variants de perte de fonction de cette enzyme s'accompagnent d'une réponse réduite. Les inhibiteurs puissants du CYP2C19, comme l'oméprazole, peuvent également diminuer l'activation.
Indications
Le clopidogrel est autorisé chez l'adulte dans la prévention des événements athérothrombotiques après un syndrome coronarien aigu récent, un accident vasculaire cérébral ischémique récent ou en cas d'artériopathie périphérique établie, ainsi que dans la fibrillation atriale lorsque les anticoagulants oraux ne conviennent pas. Selon les recommandations internationales, il entre dans la bithérapie antiplaquettaire avec l'acide acétylsalicylique pour une durée définie après angioplastie coronaire. Le choix et la durée du traitement reviennent au prescripteur.
Safety profile
Le principal effet indésirable est le saignement, du simple hématome à l'hémorragie digestive ou intracrânienne sévère. L'association à d'autres antiagrégants, aux anticoagulants, aux AINS ou aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine majore ce risque. Parmi les événements rares figure le purpura thrombotique thrombocytopénique. Selon la notice, le clopidogrel doit être arrêté cinq jours avant une chirurgie majeure programmée et utilisé avec prudence en cas de saignement évolutif, d'insuffisance hépatique sévère et chez les patients à haut risque de chute.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Combien de temps faut-il poursuivre le clopidogrel après un syndrome coronarien aigu ? ▾
Les recommandations internationales préconisent habituellement une bithérapie antiplaquettaire associant clopidogrel et acide acétylsalicylique pendant environ douze mois après un syndrome coronarien aigu traité par stent, avec des durées plus courtes ou plus longues dans certains cas, selon le risque hémorragique et thrombotique. Passé ce délai, une monothérapie antiplaquettaire est généralement poursuivie au long cours. Selon la notice, la durée du traitement est déterminée individuellement par le prescripteur.
L'interaction avec l'oméprazole est-elle importante ? ▾
L'oméprazole et l'ésoméprazole sont de puissants inhibiteurs du CYP2C19, l'enzyme qui active le clopidogrel. Les études de pharmacocinétique montrent une diminution des concentrations du métabolite actif et de l'effet antiplaquettaire lors de la coadministration. Selon la notice et plusieurs communications des autorités de santé, cette association doit être évitée lorsque c'est possible ; d'autres inhibiteurs de la pompe à protons, comme le pantoprazole, sont préférés.
Faut-il réaliser un test génétique du CYP2C19 ? ▾
Certains patients portent des variants de perte de fonction du CYP2C19 qui réduisent l'activation du clopidogrel et augmentent le risque de thrombose de stent. Une adaptation du traitement antiplaquettaire guidée par le génotype est proposée dans certains centres, en particulier après angioplastie coronaire. Selon les recommandations internationales, des alternatives comme le ticagrélor ou le prasugrel peuvent être préférées chez les métaboliseurs lents connus ; le choix revient au prescripteur, au regard du risque hémorragique.
Faut-il arrêter le clopidogrel avant une intervention chirurgicale ? ▾
Dans de nombreux cas, oui. Le clopidogrel bloquant les plaquettes de façon irréversible, l'effet antiplaquettaire persiste plusieurs jours après la dernière prise. Selon la notice, le clopidogrel est habituellement arrêté cinq jours avant une chirurgie majeure programmée, le calendrier étant validé par le cardiologue prescripteur ou le chirurgien. Une chirurgie urgente peut imposer une transfusion plaquettaire ou des stratégies spécifiques de gestion du saignement.
Quelles sont les principales contre-indications du clopidogrel ? ▾
Le clopidogrel est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à la molécule et de saignement pathologique évolutif, tel qu'un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne. La prudence s'impose en cas d'insuffisance hépatique sévère, de chirurgie récente, de traitement anticoagulant concomitant et chez les patients à haut risque hémorragique. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription, y compris l'ensemble des antithrombotiques et des médicaments actifs sur le CYP2C19.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Clopidogrel. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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