Clonazépam
Le clonazépam est une benzodiazépine de longue durée d'action utilisée chez l'adulte dans certaines formes d'épilepsie et dans le trouble panique. Il potentialise la transmission GABA-A, avec des risques notables de dépendance et de sédation cumulative en usage prolongé.
- Formule chimique
- C15H10ClN3O3
- Numéro CAS
- 1622-61-3
- Code ATC
- N03AE01
- Masse moléculaire
- 315.71 g/mol
- Classe pharmacologique
- Benzodiazepine
- Également appelé
- Ro 5-4023, Clonazepam
What is it?
Le clonazépam est une 1,4-benzodiazépine commercialisée pour la première fois dans les années 1970. Développé initialement comme antiépileptique, il est également utilisé dans le trouble panique et dans certaines formes de mouvements anormaux. Il se présente en comprimés, comprimés orodispersibles et solution buvable, des formes parentérales existant sur certains marchés. Il n'est délivré que sur ordonnance en raison de son potentiel de mésusage et de dépendance. En France, où il est commercialisé sous le nom de Rivotril, sa prescription est encadrée depuis 2012 : elle exige une ordonnance sécurisée et la primo-prescription est réservée aux neurologues et aux pédiatres.
Mécanisme d'action
Le clonazépam se lie au site benzodiazépine du récepteur GABA-A et renforce de façon allostérique la conductance chlorure inhibitrice, hyperpolarisant les neurones dans l'ensemble du système nerveux central. Il en résulte des effets anticonvulsivants, anxiolytiques, sédatifs et myorelaxants. Sa demi-vie relativement longue et son délai d'action lent le rendent plus adapté à une action anticonvulsivante soutenue qu'à la gestion d'une crise aiguë.
Pharmacokinetics
Le clonazépam est bien absorbé par voie orale, le pic plasmatique survenant en une à quatre heures, avec une biodisponibilité supérieure à 80 %. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 85 %. La molécule est métabolisée par le foie, principalement par le CYP3A4, en métabolites essentiellement inactifs. La demi-vie terminale s'échelonne de 18 à 50 heures, ce qui autorise une à deux prises par jour. L'élimination se fait surtout par excrétion rénale des métabolites. L'insuffisance hépatique et les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition.
Indications
Le clonazépam est autorisé chez l'adulte dans le traitement de certains types de crises épileptiques, dont les absences et absences atypiques, les crises myocloniques et akinétiques, ainsi qu'en traitement adjuvant du syndrome de Lennox-Gastaut. Il est également autorisé dans le trouble panique avec ou sans agoraphobie. Selon les recommandations cliniques, la prescription doit se limiter à la dose minimale efficace, avec réévaluation périodique, et ne doit pas constituer un traitement de première intention du trouble anxieux généralisé chronique.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent sédation, somnolence, troubles du comportement, ataxie et altération de la coordination. L'association à l'alcool, aux opioïdes ou à d'autres dépresseurs du système nerveux central augmente le risque de sédation profonde et de dépression respiratoire. Tolérance, dépendance physique et symptômes de sevrage surviennent en usage chronique, et un arrêt brutal peut déclencher des crises convulsives. Selon la notice, une décroissance progressive est indispensable, et l'usage concomitant d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être réévalué par le prescripteur.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Le clonazépam est-il utilisé dans les attaques de panique ? ▾
Oui. Le clonazépam est autorisé dans le trouble panique avec ou sans agoraphobie sur de nombreux marchés, souvent en complément de courte à moyenne durée d'un traitement par inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine. Selon la notice, la dose est débutée à un niveau bas puis adaptée à la réponse clinique, en surveillant la sédation. L'usage prolongé est généralement déconseillé en raison du risque de dépendance et reste réservé à des cas sélectionnés sous supervision spécialisée.
Comment le clonazépam se compare-t-il à l'alprazolam dans le trouble panique ? ▾
Les deux sont des benzodiazépines efficaces dans le trouble panique, mais leur pharmacocinétique diffère. Le clonazépam a une demi-vie plus longue (18 à 50 heures), ce qui autorise une à deux prises par jour et un profil plasmatique plus stable, tandis que l'alprazolam a une demi-vie plus courte et impose des prises plus fréquentes. Le profil prolongé du clonazépam peut réduire l'anxiété intercritique entre les prises. Le choix revient au prescripteur, selon la réponse, la tolérance et les interactions médicamenteuses.
Peut-on arrêter brutalement le clonazépam ? ▾
Non. Un arrêt brutal après un usage prolongé peut provoquer des symptômes de sevrage : anxiété rebond, insomnie, tremblements, irritabilité et, point important, crises convulsives, y compris chez des patients sans antécédent épileptique. Le risque augmente avec les doses élevées et la durée du traitement. Selon la notice, l'arrêt doit suivre un schéma de décroissance progressive établi par le prescripteur, souvent sur plusieurs semaines à plusieurs mois.
Le clonazépam est-il sûr pendant la grossesse ? ▾
L'usage du clonazépam pendant la grossesse est généralement évité chaque fois que possible. Les benzodiazépines peuvent être associées à un syndrome de sevrage néonatal, à une sédation et à une hypotonie (« syndrome du bébé mou ») lorsqu'elles sont utilisées en fin de grossesse, ainsi qu'à de possibles préoccupations développementales en cas d'exposition chronique. Selon la notice, le prescripteur doit mettre en balance le bénéfice attendu et le risque fœtal et envisager d'autres traitements. L'allaitement sous clonazépam doit être discuté au cas par cas.
Quelles sont les principales contre-indications du clonazépam ? ▾
Le clonazépam est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux benzodiazépines, d'insuffisance respiratoire sévère, de glaucome à angle fermé, de syndrome d'apnées du sommeil et d'insuffisance hépatique sévère. La prudence s'impose chez le sujet âgé, chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances et en cas d'idées suicidaires. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Clonazepam. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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