Alprazolam
L'alprazolam est une benzodiazépine d'action courte à intermédiaire utilisée chez l'adulte dans la prise en charge de courte durée des troubles anxieux et du trouble panique. Il potentialise la transmission GABA-A, avec un risque notable de dépendance en usage prolongé.
- Formule chimique
- C17H13ClN4
- Numéro CAS
- 28981-97-7
- Code ATC
- N05BA12
- Masse moléculaire
- 308.76 g/mol
- Classe pharmacologique
- Benzodiazepine
- Également appelé
- U-31889, Alprazolam
What is it?
L'alprazolam est une triazolobenzodiazépine introduite en 1981 par Upjohn. Elle est devenue l'une des benzodiazépines les plus prescrites dans l'anxiété et le trouble panique, et est commercialisée en France sous le nom de Xanax. Elle se présente en comprimés à libération immédiate et prolongée ainsi qu'en solution buvable, et n'est délivrée que sur ordonnance dans la plupart des pays, en raison de son potentiel de mésusage et de dépendance. Selon les recommandations cliniques actuelles, la prescription est réservée à un usage de courte durée sous supervision médicale. En France, la durée maximale de prescription des anxiolytiques est de 12 semaines.
Mécanisme d'action
L'alprazolam se lie au site benzodiazépine du récepteur GABA-A et renforce de façon allostérique l'action du neurotransmetteur inhibiteur, l'acide gamma-aminobutyrique. L'augmentation de la conductance chlorure hyperpolarise les neurones du système nerveux central, produisant des effets anxiolytiques, sédatifs, hypnotiques, anticonvulsivants et myorelaxants. Comparé aux autres benzodiazépines, l'alprazolam présente un délai d'action relativement rapide et une demi-vie comparativement courte, ce qui contribue à la fois à ses effets cliniques et à son potentiel de dépendance.
Pharmacokinetics
L'alprazolam est bien absorbé après administration orale, le pic plasmatique survenant en une à deux heures pour la forme à libération immédiate. La liaison aux protéines plasmatiques avoisine 80 %. La molécule est métabolisée par le foie, principalement par le CYP3A4, en plusieurs métabolites actifs de faible puissance. La demi-vie terminale s'échelonne de 6 à 27 heures. L'élimination se fait surtout par excrétion rénale des métabolites. L'insuffisance hépatique, l'âge avancé et les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent l'exposition.
Indications
L'alprazolam est autorisé chez l'adulte dans le traitement de courte durée du trouble anxieux généralisé et du trouble panique avec ou sans agoraphobie. Selon les recommandations internationales, la prescription doit se limiter à la dose minimale efficace pour la durée la plus brève nécessaire, typiquement deux à quatre semaines, avec réévaluation périodique. L'alprazolam n'est indiqué ni dans l'insomnie primaire, ni dans la dépression sans anxiété, ni en pédiatrie hors contextes spécialisés précis.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent sédation, somnolence, vertiges, sécheresse buccale, troubles de la mémoire et ataxie. Les performances cognitives et psychomotrices sont altérées, en particulier en association à l'alcool ou à d'autres dépresseurs du système nerveux central comme les opioïdes, association qui augmente nettement le risque de sédation profonde et de dépression respiratoire. La tolérance, la dépendance physique et les symptômes de sevrage sont bien documentés. Selon la notice, le traitement doit être diminué progressivement et jamais interrompu brutalement ; l'usage concomitant d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 impose une adaptation de la dose.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
En combien de temps l'alprazolam agit-il ? ▾
L'alprazolam commence généralement à agir dans les 30 à 60 minutes suivant la prise orale d'un comprimé à libération immédiate, le pic plasmatique survenant vers une à deux heures. Le délai d'action est plus court à jeun. Un soulagement subjectif des symptômes anxieux peut être perçu durant cet intervalle. Selon la notice, cette rapidité d'action contribue à son potentiel de mésusage, en particulier lorsqu'il est pris en dehors du schéma prescrit.
Pendant combien de temps peut-on prendre de l'alprazolam ? ▾
La plupart des recommandations cliniques préconisent un usage de courte durée, typiquement deux à quatre semaines, en raison du risque de dépendance physique, de tolérance et de symptômes de sevrage en usage chronique ; en France, la durée maximale de prescription des anxiolytiques est fixée à 12 semaines. Des durées plus longues sont parfois envisagées dans des cas sélectionnés sous supervision spécialisée, avec réévaluation régulière. Selon la notice, l'arrêt brutal doit être évité au profit d'une décroissance progressive.
Peut-on associer l'alprazolam à l'alcool ? ▾
Non. L'association de l'alprazolam à l'alcool augmente nettement le risque de sédation profonde, de dépression respiratoire, d'altération cognitive et d'accidents. L'usage concomitant d'opioïdes comporte des risques comparables et est identifié comme un contributeur majeur à la mortalité par surdose dans plusieurs pays. Selon la notice, les patients doivent éviter l'alcool pendant le traitement et communiquer au prescripteur l'ensemble de leurs traitements.
Que se passe-t-il en cas d'arrêt brutal de l'alprazolam ? ▾
Un arrêt brutal après un usage prolongé peut provoquer des symptômes de sevrage : anxiété rebond, insomnie, tremblements, palpitations, sudation et, rarement, convulsions. Le risque augmente avec les doses élevées, la durée du traitement et les molécules d'action courte comme l'alprazolam. Selon la notice, l'arrêt doit suivre un schéma de décroissance progressive établi par le prescripteur, souvent sur plusieurs semaines à plusieurs mois.
Quelles sont les principales contre-indications de l'alprazolam ? ▾
L'alprazolam est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux benzodiazépines, de glaucome à angle fermé, d'insuffisance respiratoire sévère et d'usage concomitant d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que l'itraconazole ou le kétoconazole. La prudence s'impose chez le sujet âgé, en cas d'insuffisance hépatique, chez les patients présentant un trouble de l'usage de substances, ainsi que pendant la grossesse et l'allaitement. Selon la notice, les antécédents médicaux doivent être examinés par un professionnel de santé avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Alprazolam. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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