Drospirenon

What is it?

Drospirenon ist ein synthetisches Gestagen, das im Jahr 2000 zugelassen wurde und strukturell von Spironolacton statt von älteren Gestagenstrukturen abgeleitet ist. Es wird am häufigsten in den kombinierten oralen Kontrazeptiva Yasmin und Yaz (mit Ethinylestradiol) sowie in der reinen Gestagenpille Slynd vermarktet. Zugelassene Generika dieser Kombinationen sind weit verbreitet. Das Molekül stellt ein eigenständiges Gestagenprofil der vierten Generation mit kontrazeptiven sowie dermatologisch-symptomatischen Anwendungen dar.

Wirkmechanismus

Drospirenon aktiviert Progesteronrezeptoren, um die Ovulation zu unterdrücken und in Kombination mit einem Estrogen die kontrazeptive Wirkung zu erzielen. Seine anti-mineralokortikoide Aktivität (ähnlich Spironolacton) reduziert Wassereinlagerungen und Blutdruckveränderungen, die für ältere Gestagene typisch sind, und seine anti-androgene Aktivität verringert die Talgproduktion und die Androgenantwort der Haarfollikel – nützlich bei Akne und Hirsutismus. Das Molekül weist keine relevante glukokortikoide oder estrogene Aktivität auf.

Pharmacokinetics

Drospirenon wird nach oraler Gabe gut resorbiert mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 76 %. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1–2 Stunden nach Einnahme erreicht. Die terminale Halbwertszeit beträgt etwa 30 Stunden, was eine einmal tägliche Dosierung unterstützt. Der Metabolismus erzeugt mehrere inaktive Metaboliten; eine geringe CYP3A4-Beteiligung macht Wechselwirkungen weniger ausgeprägt als bei einigen älteren Gestagenen. Die Ausscheidung ist etwa gleichmäßig auf Urin und Fäzes verteilt.

Indications

Drospirenon in Kombination mit Ethinylestradiol ist als kombinierte orale Kontrazeption, zur Behandlung mittelschwerer Akne bei Frauen, die eine Kontrazeption wünschen, und zur Behandlung der prämenstruellen dysphorischen Störung zugelassen. Als reine Gestagenpille (Slynd) ist Drospirenon allein zur Kontrazeption bei Patientinnen zugelassen, die kein Estrogen einnehmen können. Laut klinischen Leitlinien werden drospirenonhaltige Pillen häufig bei Frauen mit prämenstruellen Beschwerden oder hormoneller Akne bevorzugt.

Safety profile

Häufige Nebenwirkungen sind Menstruationsstörungen, Mammaspannen, Kopfschmerzen, Stimmungsänderungen und Übelkeit, meist in den ersten 2–3 Zyklen. Klinisch wichtige Risiken sind venöse Thromboembolien (geringfügig höher als bei älteren Gestagenen wie Levonorgestrel) und Hyperkaliämie (durch die anti-mineralokortikoide Aktivität, insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von ACE-Hemmern, NSAR oder bei Niereninsuffizienz). Laut Fachinformation ist eine Basis- und periodische Kaliumkontrolle bei Anwenderinnen mit Risikofaktoren sinnvoll.