시탈로프람

What is it?

시탈로프람은 1998년 FDA가 승인한 SSRI 항우울제로 미국에서 Celexa, 유럽/영국에서 Cipramil로 판매되며 광범위하게 인증된 제네릭이 있습니다. 두 거울상이성질체의 라세믹 혼합물이며, 후에 분리된 S-거울상이성질체(에스시탈로프람, Lexapro)가 더 강력한 후속 약물로 시판되었습니다. 에스시탈로프람의 상업적 우위에도 불구하고 시탈로프람은 오랜 친숙함, 저렴한 비용 및 잘 특성화된 안전성 프로파일로 인해 여전히 광범위하게 처방됩니다.

작용 기전

시탈로프람은 세로토닌 재흡수 수송체를 선택적으로 억제하여 시냅스 세로토닌 가용성을 증가시키며 노르아드레날린 수송체 또는 기타 수용체에 대한 친화도가 제한적입니다. 이러한 선택성과 깨끗한 오프-타겟 프로파일의 조합으로 구식 항우울제보다 약물 상호작용이 적고 비교적 양호한 부작용 프로파일을 보입니다. 치료 효과는 4-6주에 걸쳐 발현됩니다. 시탈로프람은 SSRI 중 노르아드레날린 수송체 대비 SERT에 대해 가장 선택적입니다.

Pharmacokinetics

시탈로프람은 경구로 잘 흡수되며 혈장 최고치는 4시간에 도달합니다. 말기 반감기는 약 35시간으로 1일 1회 투여를 뒷받침합니다. 간 대사는 CYP3A4, CYP2C19 및 CYP2D6를 통해 이루어지며 — 시탈로프람은 이 효소들의 강력한 억제제가 아니어서 플루옥세틴이나 파록세틴보다 약물 상호작용이 적습니다. CYP2C19 다형성은 청소율에 영향을 미치며 저대사자는 표준 용량에서 더 높은 수치에 도달합니다. 2011년 FDA 용량 제한(1일 40mg; 저대사자 및 60세 초과자에서 1일 20mg)이 이를 반영합니다.

Indications

시탈로프람은 주요 우울장애에 승인되어 있습니다. 범불안장애, 공황장애, 사회불안장애, 외상 후 스트레스 장애, 강박장애 및 월경 전 불쾌장애에 허가외 사용으로 광범위하게 처방됩니다. 현행 우울증 가이드라인에 따르면 시탈로프람은 설트랄린 및 에스시탈로프람과 함께 1차 SSRI 중 하나이며 환자 요인 및 처방의의 친숙도에 따라 선택됩니다.

Safety profile

흔한 이상반응으로는 오심, 구갈, 두통, 성기능 장애, 수면 장애 및 발한 증가가 있습니다. 시탈로프람에 가장 특이적인 계열 우려는 용량 의존적 QT 연장입니다. 2011년 FDA 안전성 검토에서 최대 용량을 1일 40mg(60세 초과 성인 및 CYP2C19 저대사자에서는 1일 20mg)으로 제한했습니다. 다른 QT 연장 약물과의 병용 사용은 주의가 필요합니다. 비교적 긴 반감기로 인해 중단 증후군은 파록세틴에 비해 경미합니다.