아미트립틸린

What is it?

아미트립틸린은 1961년에 도입된 삼환계 항우울제(TCA)로, 이 계열에서 가장 널리 사용되는 약물 중 하나입니다. 1980년대 후반 SSRI가 등장하기 전까지 주력 항우울제였으며 WHO 필수의약품 목록에 여전히 남아 있습니다. 엘라빌(미국, 역사적), 엔뎁(호주), 트립티졸 및 사로텐(유럽)으로 판매되었습니다. 승인된 제네릭 아미트립틸린은 수십 년간 이용 가능했으며 현재의 표준 형태입니다. 현대의 사용은 만성 통증, 편두통 예방 및 불면증과 같은 저용량 비허가 적응증이 주를 이루며, 주요 우울증은 덜 흔한 적응증입니다.

작용 기전

아미트립틸린은 중추 시냅스에서 세로토닌과 노르아드레날린의 재흡수를 억제하여 두 신경전달물질의 시냅스 농도를 높입니다. 또한 H1 히스타민, 무스카린성 아세틸콜린, α1 아드레날린 및 5-HT2 수용체에 상당한 길항 작용을 가지며, 이는 부작용(진정, 구갈, 기립성 저혈압)과 저용량에서의 유용한 작용(수면 유도, 하행성 억제 경로를 통한 신경병성 통증 조절)을 모두 설명합니다.

Pharmacokinetics

아미트립틸린은 경구 흡수가 양호하며 4-8시간에 최고 혈장 농도에 도달합니다. 간 CYP2D6 탈메틸화는 노르트립틸린(자체적으로 시판되는 활성 대사산물 TCA)을 생성합니다. 아미트립틸린의 말기 반감기는 10-28시간으로 1일 1회 취침 전 투여를 지원합니다. CYP2D6 다형성은 의미 있는 개인 간 변동성을 일으키며, 저대사자는 표준 용량에서 더 높은 혈중 농도에 도달합니다.

Indications

아미트립틸린은 주요 우울장애에 승인되어 있지만, 현대의 사용은 신경병성 통증, 섬유근육통, 만성 긴장형 두통, 편두통 예방, 과민성 대장 증후군, 야뇨증, 불면증과 같은 저용량 비허가 적응증이 주를 이룹니다. 현재 통증 가이드라인에 따르면, 아미트립틸린 10-25mg을 취침 시 투여하는 것은 제한된 특정 승인에도 불구하고 많은 신경병성 통증 상태에서 1차 선택입니다. 우울증의 경우 용량이 더 높으며(75-150mg), 일반적으로 SSRI가 1차 선택으로 선호됩니다.

Safety profile

흔한 이상반응은 항콜린성, 항히스타민성 및 α1 차단 활성을 반영합니다: 구갈, 변비, 배뇨 곤란, 시야 흐림, 진정, 체중 증가 및 기립성 저혈압. 심장 전도 효과(QT 연장, 부정맥)는 아미트립틸린을 과량 복용 시 특히 위험하게 만들며, 고용량 섭취 시 사망률이 있습니다. 고령자는 항콜린 효과 및 낙상에 민감합니다. 현재 노인 가이드라인에 따르면, 아미트립틸린은 가능한 경우 고령자에서 피해야 할 약물의 Beers 기준 목록에 있습니다.