Vitamin K antagonist (oral anticoagulant)
Warfarinと喫煙：たばこが薬に与える影響
喫煙は慢性薬物療法において最も過小評価されている薬物間相互作用のひとつです。たばこの煙に含まれる化合物は肝酵素（特にCYP1A2）を誘導し、Warfarin（Warfarin）を含む多くの薬剤の血漿中濃度を、1mg, 2mg, 2.5mg, 3mg, 4mg, 5mg用量で臨床的に意味のある程度に変動させ得ます。
喫煙がWarfarinに及ぼす影響
たばこの煙に含まれる多環芳香族炭化水素はCYP1A2を誘導し、他のCYP酵素もやや誘導します。主にCYP1A2で代謝される薬剤では、同用量でも喫煙者の血漿中濃度が非喫煙者より30〜50%低くなることがあります。Warfarinが影響を受けるかどうかは、その特定の代謝経路によります。ワルファリンは、凝固第II、VII、IX、X因子およびタンパク質C・Sのγ-カルボキシル化の補因子である還元型ビタミンKの再生を担う酵素、ビタミンKエポキシド還元酵素複合体1（VKORC1）を阻害します。その結果、部分的にしか機能しない凝固因子が合成され、凝固活性が低下します。循環する活性因子が消失するまで抗凝固効果が完全に確立されないため、臨床的な作用発現は遅延します。
実務的な指針
Warfarinの添付文書によれば、Warfarinの用量見直し時には毎回喫煙状況を申告すべきです。禁煙は、CYP1A2で代謝される薬剤の血漿中濃度を数日のうちに逆説的に上昇させ、新たな副作用を引き起こすほどになり得るため、一時的な減量が必要となる場合があります。添付文書で前提とされる1mg, 2mg, 2.5mg, 3mg, 4mg, 5mgの開始量は、通常非喫煙者を想定しています。
よくある質問
喫煙はWarfarinの作用を変えますか？ ▾
CYP1A2で代謝される薬剤については変えます。喫煙者は標準の1mg, 2mg, 2.5mg, 3mg, 4mg, 5mgでより高用量が必要になったり、効果が低下することがあります。Warfarinが具体的に影響を受けるかどうかは、WarfarinがCYP1A2を利用するかによります。添付文書には文書化された相互作用が記載されます。
禁煙したらWarfarinの調整が必要ですか？ ▾
WarfarinがCYP1A2誘導の影響を受ける薬剤であれば必要になり得ます。禁煙によりCYP1A2は数日で正常化し、血漿中濃度が上昇して副作用が生じることがあります。禁煙を計画する際は、用量調整の時期を処方者と相談してください。
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