チボロン

What is it?

チボロンは1988年にオルガノン社により導入された合成ステロイド薬（STEAR — 選択的組織エストロゲン活性調節薬）で、主にリビアルとして販売されています。欧州、ラテンアメリカ、アジア市場で閉経後ホルモン補充療法に広く使用されていますが、FDAの承認は受けたことがありません。承認チボロン後発品は多くの市場で入手可能です。1日1錠が複合エストロゲン＋プロゲスチンHRTの役割を担い、3つの活性代謝物がバランスのとれた組織選択的活性をもたらすことが魅力です。

作用機序

チボロンはプロドラッグであり、吸収後速やかに異なる組織選択的活性を持つ3つの活性代謝物（3α-OH-チボロン、3β-OH-チボロン、Δ4-チボロン）に変換されます。水酸化代謝物は骨、膣、脳でエストロゲン活性を持ち（閉経症状の緩和と骨保護）、Δ4代謝物はプロゲスチン活性および弱いアンドロゲン活性を持ちます（子宮内膜の保護と性欲のサポート）。この選択性がチボロンをバランスのとれたHRT代替薬として位置づける根拠です。

Pharmacokinetics

チボロンは速やかに吸収され、ほぼ完全に活性代謝物に変換され、原薬の曝露は低く保たれます。水酸化代謝物の半減期は約6時間、Δ4代謝物はそれより短いです。1日1回投与で十分です。肝臓での抱合が主体です。強力な酵素誘導薬はチボロンの効果を低下させる可能性があり、代謝物システムはやや複雑です。

Indications

チボロンは（承認されている国において）最後の自然月経から少なくとも12か月経過した女性における中等度から重度の血管運動性閉経症状の治療、および閉経後骨粗鬆症の予防に承認されています。チボロンが利用可能な市場の現行の閉経ガイドラインによれば、特により単純な投与法を好む、あるいは弱いアンドロゲン活性による一定の性欲面でのメリットを望む女性において、複合エストロゲン-プロゲスチンHRTの合理的な代替薬と考えられています。

Safety profile

一般的な有害事象には腟出血または不正出血（特に最初の3か月間）、乳房圧痛、体重変化、頭痛、めまいがあります。LIFT試験（2008年）でチボロンは高齢女性の骨折リスクと乳がんリスクを低下させましたが、60歳超の女性で脳卒中リスクを増加させ、多くの市場で年齢制限のある使用となりました。チボロンは60歳以降または閉経後10年以上経過後に開始すべきではありません。子宮内膜出血は速やかな評価を要します。