テマゼパム

What is it?

テマゼパムは1960年代に導入された1,4-ベンゾジアゼピンであり、不眠症の短期治療のための睡眠薬として承認されています。標準用量の経口カプセルおよび錠剤として供給され、処方箋によってのみ調剤されます。新しい非ベンゾジアゼピン系睡眠薬と比較して、テマゼパムは古典的なベンゾジアゼピンであり、入眠誘発に加えて鎮静、筋弛緩、抗不安というクラス効果を有します。

作用機序

テマゼパムはGABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、抑制性塩素コンダクタンスをアロステリックに増強します。中枢神経系ニューロンの過分極により鎮静、入眠、総睡眠時間の延長、夜間覚醒の減少が生じます。比較的中等度の半減期により、単一の短時間作用型発現効果よりも睡眠維持に有利です。

Pharmacokinetics

テマゼパムは経口投与でよく吸収され、最高血漿中濃度は30分から2時間で達します。血漿蛋白結合率は約96%です。本剤は肝臓でグルクロン酸抱合により不活性代謝物に代謝され、シトクロムP450系の関与は限られています。終末半減期は8～20時間で、夜間を通じた作用を支えますが、翌日まで残存する可能性があります。代謝物の腎排泄が主要な消失経路です。

Indications

テマゼパムは成人の不眠症の短期治療、特に睡眠維持の困難が顕著な場合に承認されています。臨床ガイドラインによれば、処方は通常2～4週間の必要最短期間で最低有効用量に限定すべきであり、定期的な再評価を行います。テマゼパムは慢性不眠症の第一選択ではなく、小児にも適応されません。

Safety profile

一般的な副作用には眠気、めまい、頭痛、消化器症状があります。翌日に残存鎮静が生じることがあり、特に高齢者で著しく、転倒および交通事故のリスクを高めます。慢性使用では耐性、身体的依存および離脱症状が記録されています。アルコールや他の中枢神経抑制薬との併用は重度の鎮静と呼吸抑制のリスクを高めます。添付文書によれば、長期治療後の中止は段階的な減量スケジュールに従う必要があります。