スピロノラクトン

What is it?

スピロノラクトンは1960年代から使用されているアルドステロン受容体拮抗薬で、主にアルダクトン（Aldactone）として販売されています。WHO必須医薬品リストに収載され、承認されたジェネリック医薬品として広く入手可能です。本剤は主に循環器および肝疾患領域で用いられますが、抗アンドロゲン作用により皮膚科および婦人科でも適応外使用が確立しています。

作用機序

スピロノラクトンは腎臓の遠位尿細管においてミネラルコルチコイド（アルドステロン）受容体を競合的に遮断し、ナトリウム再吸収とカリウム排泄を低下させます。さらに弱いアンドロゲン受容体拮抗作用と軽度のプロゲストーゲン作用を有し、皮膚科および婦人科適応の基盤となっています。利尿効果はアルドステロン依存性のナトリウム貯留が解消されるにつれて数日かけて発現します。

Pharmacokinetics

スピロノラクトンは経口投与後、特に食事とともに良好に吸収されます。広範な肝代謝を受け、カンレノンおよび7α-チオメチルスピロラクトンを含む複数の活性代謝物に変換され、これらが臨床効果の大部分を担います。スピロノラクトン自体の半減期は短い（約1～2時間）一方、活性代謝物の半減期は13～24時間で、1日1回または2回投与が可能です。

Indications

スピロノラクトンは駆出率が低下した心不全、原発性アルドステロン症、難治性高血圧、肝硬変または ネフローゼ症候群に伴う浮腫、特定のカリウム喪失状態に承認されています。適応外使用には女性型脱毛症、多毛症、多嚢胞性卵巣症候群、女性の尋常性ざ瘡があり、抗アンドロゲン作用が治療的に働きます。

Safety profile

一般的な副作用には高カリウム血症（特に腎機能障害やACE阻害薬併用時）、男性の女性化乳房、女性の月経不順、血圧低下に伴うめまいがあります。投与開始時および用量調整時には血清カリウムと腎機能のモニタリングが必要です。スピロノラクトンは重度の高カリウム血症、重度の腎機能障害、アジソン病で禁忌です。