ミノキシジル

What is it?

ミノキシジルは1970年代に経口降圧薬として開発され、その多毛症の副作用を契機に1988年に脱毛症治療用の外用剤としてロゲイン（アップジョン社）に再製剤化されました。アンドロゲン性脱毛症に対しFDAが承認した唯一の外用治療薬であり、2%および5%液剤と5%フォームが市販で入手可能なほか、重症高血圧には経口ロニテンが用いられます。低用量経口ミノキシジルは、外用剤が不便または無効な場合の有効な代替薬としてオフラベルで使用されることが増えています。

作用機序

ミノキシジルはカリウムチャネル開口薬で、細動脈の血管拡張を引き起こします。毛包への作用は完全には解明されていませんが、成長期（アナジェン）を延長し、ミニチュア化した毛包を拡大し、真皮乳頭への血流を増加させると考えられています。活性代謝物であるミノキシジル硫酸塩は頭皮のスルホトランスフェラーゼによって生成され、この酵素の個人差が一部の人で効果に差が出る理由を部分的に説明します。

Pharmacokinetics

外用での吸収は限定的（投与量の約1.4%）ですが、ときに全身性作用を生じるのに十分です。経口での生物学的利用能は90%、血漿中ピークは1時間後、消失半減期は3〜4時間です。肝臓で硫酸抱合を受け活性硫酸代謝物が生成されます。毛包内のスルホトランスフェラーゼ活性が美容効果の律速段階であり、外用無反応者が経口で反応する理由とされます。

Indications

外用ミノキシジルは閉経後女性を含む男女のアンドロゲン性脱毛症に承認されています。経口ミノキシジル2.5〜40mgは重症高血圧に承認されていますが、低用量経口（0.25〜5mg）は脱毛症に対してオフラベルで広く使用されます。効果には差があり、約40%で有意な発毛、40%で安定化、20%は脱毛が継続します。効果維持のため継続使用が必要で、中止後数か月で効果は失われます。

Safety profile

外用での副作用は主に局所的で、頭皮刺激、皮膚炎、初期数週間の一時的脱毛（通常は回復）、不注意による移行に伴う顔面の毛髪増生などがあります。外用による全身作用はまれです。低用量経口ミノキシジルは体液貯留、足首の浮腫、体・顔面の多毛症、めまいを引き起こすことがあり、高用量ではまれに心嚢液貯留が生じます。臨床ガイドラインによれば、経口ミノキシジルではベースライン血圧および臨床的経過観察が推奨されます。