メトプロロール

What is it?

メトプロロールは1970年代に導入された心臓選択性β1アドレナリン受容体遮断薬です。即放性錠剤（通常は酒石酸塩）および徐放性錠剤（通常はコハク酸塩）として供給され、いずれも処方箋医薬品です。コハク酸メトプロロールは左室駆出率低下心不全に承認されており、酒石酸メトプロロールは主に高血圧、狭心症、不整脈における心拍数制御に使用されます。

作用機序

メトプロロールは心臓のβ1アドレナリン受容体を選択的に遮断し、心拍数、収縮力、房室伝導速度を低下させ、心筋酸素需要を減少させます。高用量ではβ2受容体も遮断する可能性があり、呼吸器疾患において臨床的に重要です。内因性交感神経刺激作用はありません。左室駆出率低下心不全における長期使用は逆リモデリングおよび生存率の改善と関連します。

Pharmacokinetics

メトプロロールは経口投与後速やかに吸収されますが、主にCYP2D6による顕著な肝初回通過代謝を受け、生物学的利用能は約50％です。血漿タンパク結合率は約12％です。即放性メトプロロールの最終半減期は約3～7時間で、徐放性コハク酸塩は24時間にわたりより均一な血漿プロファイルを提供します。CYP2D6低代謝者では同一用量で曝露量が高く、効果が強く現れます。

Indications

メトプロロールは成人において高血圧、慢性安定狭心症、上室性頻脈性不整脈および心房細動の心拍数制御、心筋梗塞後の二次予防、片頭痛予防に承認されており、徐放性コハク酸塩としては左室駆出率低下心不全に承認されています。国際的な臨床ガイドラインによれば、メトプロロールはビソプロロール、カルベジロールと並び心不全で推奨されるβ遮断薬の一つです。

Safety profile

一般的な副作用には倦怠感、めまい、徐脈、四肢冷感、消化器症状があります。標準用量では気管支痙攣はまれですが、高用量での部分的β2活性により喘息やCOPD患者で発現することがあります。突然の中止はリバウンド頻脈、高血圧または虚血を引き起こすことがあります。添付文書によれば、特に長期使用後は段階的に減量し、他の陰性変時作用薬との併用には注意が必要です。