ラモトリギン

What is it?

ラモトリギンは1994年に抗てんかん薬として、2003年に双極性障害の維持療法薬として承認されました。経口錠、咀嚼錠、口腔内崩壊錠、徐放錠として供給されます。ラモトリギンは処方箋医薬品として調剤され、世界保健機関の必須医薬品リストに収載されています。現在、世界中で多数の承認ジェネリックが広く利用可能です。

作用機序

ラモトリギンはフェニルトリアジン系で、電位依存性ナトリウムチャネルを選択的に遮断し、神経細胞膜を安定化させ、興奮性神経伝達物質、特にグルタミン酸の遊離を抑制します。その結果、部分発作および全般発作における抗けいれん作用、双極性障害における気分安定作用（特に抑うつエピソードの予防）が得られます。他の多くの抗てんかん薬と異なり、ラモトリギンは有意な認知障害や鎮静を引き起こしません。

Pharmacokinetics

経口ラモトリギンはよく吸収され、生物学的利用能は約98%です。血漿蛋白結合率は約55%です。薬物は主にUGT1A4を介したグルクロン酸抱合により不活性代謝物に代謝されます。血漿半減期は併用薬により大きく異なり、単独療法では約25～33時間、酵素誘導薬（例：カルバマゼピン）併用時は13～15時間、グルクロン酸抱合を阻害するバルプロ酸併用時は最大70時間まで延長します。

Indications

ラモトリギンは2歳以上の成人および小児で、部分発作、原発性全般強直間代発作およびレノックス・ガストー症候群に伴う発作に対して、補助療法または単独療法として承認されています。また成人において双極I型障害の維持療法、特に抑うつエピソードの遅延を目的として承認されています。国際ガイドラインによれば、ラモトリギンはバルプロ酸と比較して比較的良好な催奇形性プロファイルにより、妊娠中の推奨薬の一つとされています。

Safety profile

一般的な副作用にはめまい、頭痛、運動失調、複視、皮疹があります。最も重篤な副作用はスティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、好酸球増加症と全身症状を伴う薬剤反応（DRESS）などの重症皮膚反応であり、漸増が速すぎる場合やバルプロ酸併用時にリスクが高まります。血球貪食性リンパ組織球症も報告されています。添付文書によれば、ゆっくりとした漸増が不可欠であり、いかなる皮疹も直ちに医師の評価が必要です。