ヒドロクロロチアジド

What is it?

ヒドロクロロチアジド（HCTZ）は1959年から臨床使用されている、最も古く最も処方されているチアジド系利尿薬の一つです。WHO必須医薬品リストに収載されており、低コスト、1日1回の経口投与、長期にわたる安全性記録から、多くの国で最も広く使用されている降圧薬です。単独療法（Microzide、HydroDiuril）として、またACE阻害薬、ARB、β遮断薬、カリウム保持性利尿薬との多くの配合剤として販売されています。

作用機序

ヒドロクロロチアジドは腎臓の遠位曲尿細管でナトリウム-クロライド共輸送体を阻害し、ナトリウム再吸収を低下させ、中等度の利尿を生じます。降圧効果は1–2週間で発現し、利尿作用と直接的な血管拡張機構の双方を介して継続投与により持続します。利尿効果はフロセミドのようなループ利尿薬と比較して中等度です。

Pharmacokinetics

ヒドロクロロチアジドは経口投与後よく吸収され、バイオアベイラビリティは60–80%です。利尿作用の発現は2時間以内、最大効果は4–6時間、作用持続時間は約12時間です。終末半減期は6–15時間で、1日1回投与を支持します。本薬剤は実質的に代謝されず、未変化体として尿中に排泄されるため、腎機能が効果の重要な決定因子となります。

Indications

ヒドロクロロチアジドは高血圧（単独または併用）、心不全、肝硬変または ネフローゼ症候群による浮腫、特定の腎疾患に対して承認されています。一般に高齢者および黒人患者の高血圧に対する第一選択と考えられ、しばしばACE阻害薬またはARBと併用されます。現行の高血圧ガイドラインによれば、低用量（12.5–25mg）が以前の50mg用量より好まれます。これは、降圧効果の大部分を維持しつつ代謝プロファイルを保持するためです。

Safety profile

一般的な副作用には、低カリウム血症、低ナトリウム血症、高尿酸血症（痛風発作を伴う）、高血糖、脂質異常症および起立性低血圧があります。ほとんどは用量依存性で、低用量（12.5–25mg）の使用により最小限に抑えられます。スルファアレルギーは相対的禁忌ですが、スルホンアミド系抗生物質との真の交差反応性はまれです。血清カリウム、ナトリウム、血糖および尿酸は定期的なモニタリングが必要です。