フロセミド

What is it?

フロセミドは最も広く使用されているループ利尿薬であり、1960年代に承認され、WHO必須医薬品リストに収載されています。当初はHoechst（現Sanofi）によりLasixの商品名で開発・販売され、1980年代以降は承認後発品が広く流通しています。フロセミドは、特に心不全、慢性腎臓病および肝硬変における体液過剰の管理、そして第一選択薬が不十分な場合の二次選択降圧薬として、世界で最も処方されている循環器系医薬品の一つです。

作用機序

フロセミドは腎臓のヘンレループの太い上行脚に作用し、そこでNa+/K+/2Cl-共輸送体（NKCC2）を阻害します。これによりナトリウム、塩化物、カリウムおよび水の再吸収が遮断され、強力な利尿作用が生じます。総体水分とナトリウムを急速に減少させることで、フロセミドは循環血液量を減少させ心充満圧を低下させ、肺および末梢のうっ血を軽減します。本薬剤はまた、カルシウムおよびマグネシウムの処理ならびに腎血流に対しても軽微な影響を与えます。

Pharmacokinetics

経口投与後、フロセミドは30～60分以内に吸収され、1～2時間で最高血漿濃度に達します。経口バイオアベイラビリティは変動性があり（50-70%）、特に腸壁浮腫を伴う心不全患者では低下します。本薬剤はタンパク結合率が高く、主に未変化体として腎排泄されます。終末半減期は健常成人で約1.5～2時間ですが、腎機能障害では延長します。静脈内投与後の作用発現は5分以内です。

Indications

フロセミドは、心不全、慢性腎臓病および肝硬変（腹水の有無を問わず）による体液過剰の治療、ならびに急性肺水腫の治療に承認されています。また高血圧にも承認されていますが、この適応では通常チアジド系利尿薬が第一選択として推奨されます。注射用フロセミドは急性体液過剰の迅速な軽減のため病院で使用されます。本薬剤は減量目的や、原疾患のない軽度の依存性浮腫の日常的治療には承認されていません。

Safety profile

一般的な副作用には、電解質異常（低カリウム、低マグネシウム、低ナトリウム、低カルシウム）、体液量減少、起立時のめまい、血清尿酸値の上昇（痛風発作の可能性）が含まれます。高用量または急速な静脈内投与は、特に腎機能障害患者で耳毒性を引き起こすことがあります。スルホンアミド系抗生物質との交差反応性を含むアレルギー反応はまれですが報告されています。添付文書によれば、治療中は電解質、腎機能および血圧の定期的なモニタリングが必要です。