エストリオール

What is it?

エストリオール（E3）はヒトの3種類の天然エストロゲン（エストラジオールE2、エストロンE1とともに）の中で最も弱く、妊娠中に大量に産生されます。医薬品としては主に閉経後の泌尿生殖器萎縮に対して膣内局所使用されます。欧州およびラテンアメリカではオベスチン（Aspen、旧Organon）およびOvestinonとして販売され、そこでは広く流通していますが、米国では膣用エストラジオール製剤が主流のため使用されていません。正規エストリオールクリームおよび膣坐剤のジェネリックは、認可されている市場で広く供給されています。

作用機序

エストリオールはエストロゲン受容体に結合しますが、エストラジオールよりも受容体占有時間が短く活性化が弱いため、『弱い』エストロゲン作用をもたらします。膣ではこれが泌尿生殖器萎縮の改善（膣粘膜回復、pHの正常化、乾燥・性交痛・反復性尿路感染の軽減）に十分であり、通常の維持用量では有意な全身性エストロゲン作用を生じません。短い受容体占有は、局所使用時にエストリオールが『より安全な』エストロゲンとされる根拠となっています。

Pharmacokinetics

膣エストリオールは当初は萎縮粘膜を介して急速に吸収されますが、粘膜が肥厚するにつれ吸収は減少します。血漿中濃度は膣内塗布後1～2時間で最高に達しますが、維持用量では低く保たれます。血漿半減期は短く（約6時間）、肝抱合が優勢で抱合体は腎排泄されます。一部の市場（Trimovate）では経口エストリオールも提供されますが、吸収が不安定なため経口使用は稀です。

Indications

膣エストリオール製剤は閉経後女性の泌尿生殖器萎縮および反復性尿路感染症の治療と予防に承認されており、一部の市場では骨盤手術前の膣準備にも使用されます。現行の更年期ガイドラインによれば、局所症状緩和で十分で全身HRTが不要な場合、膣エストロゲン（エストリオールまたはエストラジオール）が泌尿生殖器萎縮に最も有効な治療です。

Safety profile

膣エストリオールは忍容性良好です。一般的な副作用は局所性で、開始数週の膣刺激、分泌物、掻痒です。全身作用（乳房圧痛、不正出血）は維持用量では稀ですが、より高い導入用量では生じることがあります。通常用量では子宮内膜過形成リスクは低く、現行ガイドラインの大半は低用量膣エストリオールにプロゲストゲン併用を要求しません。これは子宮を有する女性での全身エストロゲンHRTと比べて顕著な簡素化です。