Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)
肝機能障害におけるDuloxetine：用量と安全性
肝臓はDuloxetine（Duloxetine）を含む多くの薬剤の主な代謝部位です。肝機能障害はクリアランスを遅らせ、Duloxetineの血漿中濃度を想定範囲を超えて上昇させ、副作用を増強する可能性があります。慢性肝疾患、最近の肝炎、または肝酵素の著明な上昇がある方には、20mg, 30mg, 60mg用量のDuloxetineに対して個別化した対応が必要です。
肝機能が重要な理由
多くの薬剤で、DuloxetineはCYP酵素を介して肝代謝を受けます。肝機能の低下はこの代謝を遅らせ、半減期を延長し、血漿中濃度を上昇させます。デュロキセチンはシナプスにおいてセロトニンとノルアドレナリンの再取り込みを阻害し、ドパミンへの作用は弱めです。二重のモノアミン作用がSSRIとの違いであり、神経障害性および筋骨格性疼痛に対する鎮痛効果に寄与します。これは脊髄の下行性疼痛調節経路を反映していると考えられています。抗うつ効果は数週間で発現し、鎮痛効果は1～2週間で現れることがあります。 添付文書では通常、Child-Pughスコア（A軽度、B中等度、C重度）で重症度が分類され、それに応じた用量調整が示されます。
実務的な指針
Duloxetineの添付文書によれば、危険因子のある患者ではDuloxetine開始前にベースラインの肝機能検査を行い、慢性肝疾患では治療中も定期的な検査が推奨されます。重度の肝機能障害（Child-Pugh C）ではしばしばDuloxetineは禁忌か大幅な減量が必要であり、軽度では通常20mg, 30mg, 60mg標準量を、より綿密な監視のもとで使用できます。
よくある質問
肝臓に問題がある場合、Duloxetineは安全ですか？ ▾
軽度の肝機能障害では通常、モニタリング下で標準ないしわずかに減量した20mg, 30mg, 60mg用量のDuloxetineを使用できます。中等度から重度では大幅な減量が必要になることが多いです。重度（Child-Pugh C）ではDuloxetineが完全に禁忌となる場合があります。
Duloxetineは肝臓を傷つけますか？ ▾
Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI)に属するほとんどの薬剤は標準の20mg, 30mg, 60mg用量で健康な肝臓を傷つけません。一部の薬剤は感受性のある患者で薬剤性肝障害を起こし、通常は定期的なALT/ASTモニタリングで検出されます。Duloxetineの添付文書に記載された既知のリスクを確認してください。
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