クロピドグレル
クロピドグレルは、急性冠症候群、経皮的冠動脈インターベンション、虚血性脳卒中または末梢動脈疾患後の成人に使用される経口抗血小板薬です。血小板のP2Y12受容体を不可逆的にブロックし、アテローム血栓性イベントを減少させます。
- 分子式
- C16H16ClNO2S
- CAS番号
- 113665-84-2
- ATCコード
- B01AC04
- 分子量
- 321.82 g/mol
- 薬効分類
- P2Y12 receptor antagonist (antiplatelet)
- 別名
- SR-25990, Clopidogrel
What is it?
クロピドグレルは1997年に承認されたチエノピリジン系抗血小板プロドラッグです。経口錠として供給され、処方箋によってのみ調剤されます。本剤は世界保健機関の必須医薬品リストに収載され、冠動脈ステント留置後および二次予防に広く使用されます。クロピドグレルは単独で、あるいは多くの場合低用量アセチルサリチル酸と併用（二剤併用抗血小板療法）で投与されます。
作用機序
クロピドグレルそれ自体は不活性です。肝臓でCYP2C19およびその他のチトクロームによって生成される活性代謝物が、血小板上のP2Y12 ADP受容体に不可逆的に結合します。これにより、血小板の7～10日の寿命にわたってADP誘発の血小板活性化および凝集の増幅がブロックされます。受容体レベルでの阻害が不可逆的であるため、抗血小板効果は新しい血小板が産生されるまで持続し、これは手術および出血管理に関連します。
Pharmacokinetics
クロピドグレルは経口投与後速やかに吸収され、活性代謝物は1～2時間以内に最高血漿濃度に到達します。生物学的利用能は高いです。活性代謝物の半減期は約30分ですが、抗血小板効果は血小板の寿命にわたって持続します。CYP2C19による肝活性化は重要であり、この酵素の機能喪失変異は反応の低下と関連します。オメプラゾールなどの強力なCYP2C19阻害薬も活性化を低下させる可能性があります。
Indications
クロピドグレルは成人で、最近の急性冠症候群後、最近の虚血性脳卒中後または確立した末梢動脈疾患を有する患者におけるアテローム血栓性イベントの予防、ならびに経口抗凝固薬が適切でない心房細動患者で承認されています。国際ガイドラインによれば、経皮的冠動脈インターベンション後の定められた期間、アセチルサリチル酸との二剤併用抗血小板療法の一部となります。治療の選択および期間は処方医が決定します。
Safety profile
主な副作用は出血で、軽度の打撲傷から重度の消化管または頭蓋内出血までさまざまです。他の抗血小板薬、抗凝固薬、NSAIDsまたは選択的セロトニン再取り込み阻害薬との併用はリスクを高めます。まれな副作用として血栓性血小板減少性紫斑病があります。添付文書によれば、クロピドグレルは予定される大手術の5日前に中止すべきであり、活動性出血、重度の肝機能障害および転倒リスクの高い患者では慎重に使用すべきです。
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よくある質問
急性冠症候群後、クロピドグレルはどのくらい必要ですか？ ▾
国際ガイドラインは通常、ステント留置で治療された急性冠症候群後にクロピドグレルとアセチルサリチル酸による二剤併用抗血小板療法を約12か月間推奨し、出血および血栓リスクに基づいて選択された症例ではより短いまたは長い期間が用いられます。この期間の後、通常は単剤抗血小板療法が長期に継続されます。添付文書によれば、治療期間は処方医が個別に決定します。
オメプラゾールとの相互作用は重要ですか？ ▾
オメプラゾールおよびエソメプラゾールはクロピドグレルを活性化する酵素であるCYP2C19の強力な阻害薬です。薬物動態試験では、これらのプロトンポンプ阻害薬を併用すると活性代謝物濃度および抗血小板効果が低下することが示されています。添付文書および複数の規制当局の通知によれば、可能な場合この併用は避けるべきで、パントプラゾールなどの代替プロトンポンプ阻害薬が優先されます。
CYP2C19の遺伝子検査はどうですか？ ▾
一部の患者はクロピドグレルの活性化を低下させステント血栓症のリスクを高めるCYP2C19機能喪失変異を保有しています。遺伝子型に基づく抗血小板療法は、特に経皮的冠動脈インターベンション後の一部の施設で提供されています。国際ガイドラインによれば、既知の低代謝者ではチカグレロルやプラスグレルなどの代替薬が優先される場合があり、選択は出血リスクに基づいて処方医が行います。
手術前にクロピドグレルを中止すべきですか？ ▾
多くの場合そうです。クロピドグレルは血小板を不可逆的にブロックするため、抗血小板効果は最終投与後数日間持続します。添付文書によれば、クロピドグレルは通常、予定される大手術の5日前に中止し、タイミングは処方循環器医または外科医が確認します。緊急手術では血小板輸注または特定の出血管理戦略が必要な場合があります。
クロピドグレルの主な禁忌は何ですか？ ▾
クロピドグレルは本剤に対する既知の過敏症および消化性潰瘍や頭蓋内出血などの活動性病的出血で禁忌です。重度の肝機能障害、最近の手術、抗凝固薬の併用および出血リスクの高い患者では注意が必要です。添付文書によれば、すべての併用抗血栓薬およびCYP2C19活性薬を含めて、処方前に医師が病歴を確認する必要があります。
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