ブスピロン

What is it?

ブスピロンは1970年代に開発され、1986年に米国で臨床使用が承認されたアザピロン系抗不安薬です。ベンゾジアゼピン系薬剤とは異なり、GABA-A受容体には結合せず、鎮静、筋弛緩、抗けいれん作用を示しません。標準用量の経口錠剤として供給され、処方箋によってのみ調剤されます。国際的な臨床ガイドラインによれば、慢性全般性不安障害の維持治療選択肢の一つとして推奨されています。

作用機序

ブスピロンはセロトニン5-HT1A受容体の部分作動薬であり、ドパミンD2受容体の弱い拮抗薬です。シナプス前5-HT1A自己受容体を刺激することにより、背側縫線核、海馬、扁桃体など不安に関与する脳領域でセロトニン作動性神経伝達を調節します。臨床効果はセロトニン適応に応じて1~2週間かけて徐々に現れ、これは速効性のベンゾジアゼピンと区別される特徴です。

Pharmacokinetics

ブスピロンは速やかに吸収されますが、広範な初回通過代謝を受け、絶対バイオアベイラビリティは約4%です。最高血漿中濃度は60~90分以内に到達します。血漿タンパク結合率は約86%です。主に肝臓でCYP3A4により代謝され、中等度の活性を有する1-PPを含む複数の代謝物に変換されます。終末相半減期は約2~3時間です。肝機能障害およびCYP3A4阻害薬は曝露を著しく増加させます。

Indications

ブスピロンは成人の全般性不安障害の治療および不安症状の短期的緩和に承認されています。国際ガイドラインによれば、鎮静や依存リスクなしに持続的な抗不安効果を必要とする患者、特に薬物使用歴のある患者に最も有用です。急性パニック発作、原発性うつ病、専門医の監督下にない重度の精神障害には適応がありません。

Safety profile

ブスピロンは一般的に忍容性が良好です。一般的な副作用としては、めまい、悪心、頭痛、落ち着きのなさ、消化器系の不快感があり、通常は軽度です。鎮静は稀です。ブスピロンはベンゾジアゼピンと同程度には精神運動機能を損ないません。他のセロトニン作動性薬剤との稀な併用でセロトニン症候群が報告されています。添付文書によれば、強力なCYP3A4阻害薬との併用には減量が必要であり、モノアミン酸化酵素阻害薬との併用は禁忌です。