アミロライド

What is it?

アミロライドは1967年から臨床使用されているカリウム保持性利尿薬で、ミダモール（米国）およびモダミド（一部の欧州市場）として販売されています。承認された後発品アミロライドが広く利用可能であり、本分子はモジュレチック（アミロライド + ヒドロクロロチアジド）などの一般的な配合錠の構成成分でもあります。現在の使用の大半は単剤療法ではなくこれらの配合剤であり、チアジドによるカリウム喪失を打ち消す目的で用いられます。

作用機序

アミロライドは腎臓の遠位曲尿細管および集合管にある上皮ナトリウムチャネル（ENaC）を遮断し、ナトリウム再吸収を低下させ、間接的にカリウムおよび水素イオンの排泄を減少させます。この機序は緩やかな利尿作用とカリウム保持作用をもたらし、アルドステロン受容体拮抗を介して作用するスピロノラクトンとは異なります。作用機序はアルドステロン濃度に依存しないため、高アルドステロン状態やスピロノラクトンに忍容性のない患者でアミロライドが有用です。

Pharmacokinetics

アミロライドは経口生物学的利用能が約50%と変動があり、血漿中濃度のピークは3～4時間で得られます。利尿作用の発現は2時間以内、最大効果は6～10時間、作用持続時間は約24時間で、1日1回投与が可能です。本剤はほとんど代謝されず未変化体で尿中に排泄されるため、腎機能が効果および毒性の重要な決定因子となります。腎機能低下は高カリウム血症のリスクを増加させます。

Indications

アミロライドは高血圧（通常チアジドと併用）、心不全または肝硬変による浮腫（併用）、原発性高アルドステロン症（リドル症候群および偽性高アルドステロン症）に承認されています。現行の高血圧ガイドラインによれば、アミロライドは単剤療法よりも、低カリウム血症予防のためにチアジドへ少量追加するのが最も有用であり、有意なアルドステロン拮抗作用が望まれる場合（心不全、抵抗性高血圧）にはスピロノラクトンが好まれます。

Safety profile

一般的な副作用には高カリウム血症（主要なリスク）、低ナトリウム血症、脱水、消化器症状があります。スピロノラクトンとは異なり、アミロライドは性ステロイド受容体と相互作用しないため女性化乳房や性機能関連の副作用を起こしません。高カリウム血症のリスクはACE阻害薬、ARB、NSAID、カリウム製剤、腎機能障害により増強されます。添付文書によれば、特にアミロライドをACE阻害薬またはARBと併用する場合、血清カリウムおよび腎機能の定期的なモニタリングが必要です。