アルプラゾラム

What is it?

アルプラゾラムは1981年にUpjohn社により導入されたトリアゾロベンゾジアゼピン系薬物です。不安障害およびパニック障害に対して最も広く処方されるベンゾジアゼピンの一つとなっています。即放錠および徐放錠ならびに経口液剤として供給され、乱用および依存の可能性から、ほとんどの国で処方箋でのみ調剤されます。現行の臨床ガイドラインによれば、処方は専門医の管理下での短期使用に限定されます。

作用機序

アルプラゾラムはGABA-A受容体のベンゾジアゼピン結合部位に結合し、抑制性神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸の作用をアロステリックに増強します。塩素イオン伝導性の増加により中枢神経系のニューロンが過分極し、抗不安、鎮静、催眠、抗けいれん、筋弛緩作用が生じます。他のベンゾジアゼピンと比較して、アルプラゾラムは比較的速やかな作用発現と短い半減期を有し、これが臨床効果と依存性の両方に寄与します。

Pharmacokinetics

アルプラゾラムは経口投与後によく吸収され、即放性製剤では血漿中濃度のピークが1～2時間以内に達します。血漿蛋白結合率は約80%です。主にCYP3A4により肝臓で代謝され、低活性の活性代謝物が複数生じます。終末半減期は6～27時間です。代謝物の腎排泄が主要な消失経路です。肝機能障害、高齢、CYP3A4阻害薬は曝露を増加させます。

Indications

アルプラゾラムは成人において、全般性不安障害および広場恐怖を伴うまたは伴わないパニック障害の短期治療に承認されています。国際ガイドラインによれば、処方は必要最短期間（通常2～4週間）にわたり最低有効用量に限定し、定期的に再評価されるべきです。アルプラゾラムは原発性不眠症、不安を伴わないうつ病、特定の専門医療以外の小児への使用には適応がありません。

Safety profile

一般的な副作用には鎮静、傾眠、めまい、口渇、記憶障害、運動失調があります。認知機能および精神運動機能が低下し、特にアルコールやオピオイドなどの他の中枢神経抑制薬と併用した場合、重度の鎮静および呼吸抑制のリスクが顕著に増加します。耐性、身体依存、退薬症状はよく知られています。添付文書によれば、治療は徐々に減量すべきであり、決して急に中止してはならず、強力なCYP3A4阻害薬との併用には用量調整が必要です。