Tadalafil
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la PDE5 à action prolongée, utilisé dans la dysfonction érectile, l'hypertrophie bénigne de la prostate et l'hypertension artérielle pulmonaire. Sa demi-vie de 17 heures ouvre une fenêtre d'action allant jusqu'à 36 heures.
- Formule chimique
- C22H19N3O4
- Numéro CAS
- 171596-29-5
- Code ATC
- G04BE08
- Masse moléculaire
- 389.4 g/mol
- Classe pharmacologique
- PDE5 inhibitor
- Également appelé
- IC351, GF196960
What is it?
Le tadalafil est un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase de type 5, autorisé pour la première fois en 2003 dans la dysfonction érectile chez l'homme adulte. Développé par Glaxo Wellcome et ICOS Corporation sous le code IC351, il est commercialisé par Eli Lilly sous le nom de marque Cialis. Par rapport aux inhibiteurs de la PDE5 antérieurs, sa caractéristique déterminante est une demi-vie nettement plus longue, qui se traduit par une fenêtre thérapeutique étendue et permet des schémas en prise quotidienne à faible dose.
Mécanisme d'action
Le tadalafil inhibe sélectivement la PDE5, l'enzyme chargée de dégrader le guanosine monophosphate cyclique dans le corps caverneux et dans d'autres muscles lisses vasculaires. En bloquant la PDE5, la molécule permet au GMP cyclique — produit lors de la libération de monoxyde d'azote pendant la stimulation sexuelle — de s'accumuler. Le muscle lisse vasculaire se relâche, le débit sanguin local augmente et l'érection est soutenue. Ce même mécanisme explique les indications autorisées du tadalafil dans l'hypertension artérielle pulmonaire et dans les troubles urinaires du bas appareil liés à l'hypertrophie bénigne de la prostate.
Pharmacokinetics
Après administration orale, le tadalafil atteint ses concentrations plasmatiques maximales en deux heures environ. L'absorption n'est pas significativement modifiée par l'alimentation. La molécule est métabolisée par le foie via le CYP3A4 et éliminée principalement par voie fécale. La demi-vie terminale est d'environ 17,5 heures — bien supérieure aux trois à cinq heures du sildénafil — ce qui ouvre une fenêtre d'action allant jusqu'à 36 heures après une prise unique. Ce profil prolongé permet aussi bien la prise à la demande que la prise quotidienne à faible dose.
Indications
Le tadalafil dispose de trois indications autorisées : la dysfonction érectile chez l'homme adulte, les troubles urinaires du bas appareil liés à l'hypertrophie bénigne de la prostate, et l'hypertension artérielle pulmonaire. Le schéma d'administration et le dosage autorisé diffèrent selon l'indication. La molécule n'est autorisée ni chez la femme, ni en pédiatrie, ni comme stimulant récréatif. Selon la notice, tout usage hors AMM doit être discuté avec un professionnel de santé qualifié avant l'instauration.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents observés dans les essais cliniques comprennent céphalées, dyspepsie, douleurs dorsales, myalgies, congestion nasale et bouffées vasomotrices du visage. Les douleurs dorsales et musculaires surviennent plus souvent qu'avec les inhibiteurs de la PDE5 à action courte et apparaissent typiquement 12 à 24 heures après la prise. Parmi les événements graves mais rares figurent la surdité brutale et le priapisme. L'association aux dérivés nitrés ou aux stimulateurs de la guanylate cyclase est contre-indiquée. Selon la notice, l'aptitude cardiovasculaire et les traitements en cours doivent être évalués avant l'instauration.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Quelle différence entre le tadalafil et le sildénafil ? ▾
Les deux sont des inhibiteurs sélectifs de la PDE5 utilisés dans la dysfonction érectile, mais leurs profils pharmacocinétiques diffèrent. Le tadalafil présente une demi-vie d'environ 17,5 heures, ce qui ouvre une fenêtre d'action allant jusqu'à 36 heures après une prise unique. Celle du sildénafil est de trois à cinq heures, pour un effet allant jusqu'à quatre heures. Le tadalafil dispose en outre d'indications au-delà de la dysfonction érectile (hypertrophie bénigne de la prostate, hypertension artérielle pulmonaire), là où le sildénafil est autorisé dans la dysfonction érectile et l'hypertension pulmonaire à des dosages distincts.
Que signifie la fenêtre de 36 heures ? ▾
Ce chiffre désigne la durée pendant laquelle, selon les données d'essais cliniques, la plupart des hommes adultes peuvent s'attendre à ce que le tadalafil reste pharmacologiquement actif après une prise unique à la demande. Il ne s'agit pas d'une érection continue : une stimulation sexuelle demeure nécessaire pour que le médicament produise son effet. Cette fenêtre étendue dispense de planifier l'activité sexuelle autour d'un délai d'action étroit, ce qui est à l'origine de l'appellation commerciale de « pilule du week-end ».
Le tadalafil peut-il se prendre quotidiennement ? ▾
Oui. Une présentation à 2,5 mg ou 5 mg en prise quotidienne est autorisée pour le traitement continu de la dysfonction érectile et de l'hypertrophie bénigne de la prostate. La prise quotidienne produit des concentrations plasmatiques stables et dispense d'anticiper chaque prise. Selon la notice, le choix entre prise à la demande (10 mg ou 20 mg) et prise quotidienne (2,5 mg ou 5 mg) dépend de la fréquence des rapports, des symptômes prostatiques, de la tolérance et du jugement du médecin.
L'alimentation modifie-t-elle l'absorption du tadalafil ? ▾
Non. Contrairement au sildénafil, l'absorption du tadalafil n'est pas significativement modifiée par les aliments, y compris les repas riches en graisses. C'est un avantage pratique lorsque le moment de la prise est incertain. Une consommation modérée d'alcool ne devrait pas altérer la pharmacocinétique, mais une consommation importante peut accentuer la baisse de pression artérielle en association et altérer, à elle seule, la réponse érectile. Selon la notice, l'alcool doit être consommé avec prudence.
Quelles sont les principales contre-indications ? ▾
La contre-indication la plus importante est l'association aux dérivés nitrés ou aux stimulateurs de la guanylate cyclase, comme le riociguat, dont l'usage conjoint peut provoquer une hypotension sévère. D'autres situations imposent la prudence : insuffisance hépatique sévère, accident vasculaire cérébral ou infarctus récent, hypotension, maladie cardiovasculaire sévère et hypersensibilité connue à la molécule. Selon la notice, un médecin doit passer en revue les antécédents avant toute prescription.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Tadalafil. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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