Progestérone
La progestérone est une hormone sexuelle féminine naturelle utilisée en substitution bio-identique dans le traitement hormonal de la ménopause (avec l'estradiol), en soutien de phase lutéale en FIV et dans certaines indications gynécologiques. Elle existe en capsules orales et en formes vaginales.
- Formule chimique
- C21H30O2
- Numéro CAS
- 57-83-0
- Code ATC
- G03DA04
- Masse moléculaire
- 314.46 g/mol
- Classe pharmacologique
- Progestogen / hormone replacement
- Également appelé
- Prometrium, Utrogestan, Crinone, Endometrin
What is it?
La progestérone est le principal progestatif endogène, produit essentiellement par le corps jaune et le placenta. La forme utilisée en clinique est la progestérone micronisée, qui améliore l'absorption orale de la molécule naturelle. En France, elle est commercialisée sous les noms d'Utrogestan et d'Estima en capsules, utilisables par voie orale comme par voie vaginale ; elle est connue sous le nom de Prometrium en Amérique du Nord et sous celui de Crinone en gel vaginal. Des génériques de progestérone micronisée sont largement disponibles. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'OMS au titre du traitement hormonal.
Mécanisme d'action
La progestérone se lie aux récepteurs de la progestérone et module l'expression génique dans les tissus reproducteurs et d'autres tissus. Dans le traitement hormonal de la ménopause, elle contrebalance la prolifération endométriale induite par les estrogènes, prévenant l'hyperplasie et le cancer de l'endomètre chez les femmes dont l'utérus est en place et qui reçoivent de l'estradiol. Elle possède en outre des métabolites dotés d'une faible activité GABAergique (allopregnanolone), qui expliquent la sédation accompagnant souvent la prise orale.
Pharmacokinetics
La progestérone micronisée orale est rapidement absorbée mais subit un métabolisme de premier passage important, produisant des concentrations plasmatiques relativement basses et variables ainsi que des métabolites sédatifs notables. L'administration vaginale évite ce premier passage et produit des concentrations endométriales stables et localement élevées, avec une exposition systémique moindre. La demi-vie plasmatique de la progestérone est courte (quelques heures) ; les formes vaginales maintiennent des concentrations endométriales efficaces avec une à deux prises par jour.
Indications
La progestérone est autorisée dans la protection de l'endomètre chez la femme ménopausée recevant un estrogène, dans l'aménorrhée secondaire, en soutien de phase lutéale en FIV et assistance médicale à la procréation, et dans la prévention de l'accouchement prématuré en cas de col court (formes vaginales). Selon les recommandations actuelles sur la ménopause — et la pratique française en particulier —, la progestérone micronisée est préférée aux progestatifs de synthèse (médroxyprogestérone, noréthistérone), des données suggérant un risque moindre de cancer du sein et d'événements cardiovasculaires.
Safety profile
Les effets indésirables fréquents comprennent somnolence (surtout lors d'une prise orale au coucher), vertiges, tension mammaire, variations de l'humeur et saignements intercurrents. Les formes vaginales peuvent provoquer une irritation locale ou des pertes. La sédation liée à la prise orale est souvent mise à profit en recommandant une administration le soir. Selon les données disponibles à ce jour, la progestérone micronisée dans le traitement hormonal comporte un signal de cancer du sein moindre que les progestatifs de synthèse plus anciens, même si un traitement hormonal combiné prolongé conserve un risque légèrement accru.
Médicaments contenant cette substance
Questions fréquentes
Pourquoi la progestérone micronisée est-elle préférée aux progestatifs plus anciens dans le traitement hormonal ? ▾
Les études observationnelles de cohortes européennes de traitement hormonal — notamment l'étude française E3N — suggèrent que la progestérone micronisée s'accompagne d'un signal de cancer du sein plus faible et d'un profil cardiovasculaire plus favorable que les progestatifs de synthèse comme l'acétate de médroxyprogestérone. Selon les recommandations actuelles sur la ménopause, la progestérone micronisée est préférée lorsqu'elle est disponible, même si le niveau de preuve reste hétérogène.
Pourquoi la progestérone se prend-elle souvent au coucher ? ▾
La progestérone micronisée orale subit un métabolisme de premier passage important, générant de l'allopregnanolone et d'autres métabolites GABAergiques qui provoquent fréquemment une somnolence. Une prise au coucher transforme cet effet en avantage clinique en favorisant le sommeil. Selon la notice, l'effet sédatif est habituellement modéré, mais suffisant pour que l'on évite généralement une prise matinale ou la conduite juste après la prise.
La progestérone vaginale équivaut-elle à la voie orale ? ▾
Même molécule, pharmacologie différente. La progestérone vaginale produit des concentrations endométriales locales élevées avec une exposition systémique moindre, ce qui la fait préférer en soutien de phase lutéale en FIV, en prévention de l'accouchement prématuré et dans certains schémas de traitement hormonal. La voie orale produit une exposition systémique plus importante, métabolites sédatifs compris. Selon la pratique actuelle, le choix dépend de l'indication clinique.
Sources
Cette page s'appuie sur le résumé des caractéristiques du produit de Progesterone. Les liens ci-dessous ouvrent une recherche portant sur cette substance active dans chaque registre : vous accédez ainsi toujours à la version en vigueur, et non à une copie figée.
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