Sitagliptina
La sitagliptina es un inhibidor oral de la dipeptidil peptidasa-4 utilizado en adultos con diabetes tipo 2. Mejora el control glucémico al prolongar la vida media de las incretinas endógenas, con un riesgo intrínseco de hipoglucemia bajo.
- Fórmula química
- C16H15F6N5O
- Número CAS
- 486460-32-6
- Código ATC
- A10BH01
- Masa molecular
- 407.31 g/mol
- Clase farmacológica
- DPP-4 inhibitor
- También conocido como
- MK-0431, Sitagliptina
¿Qué es?
La sitagliptina es un inhibidor oral de la dipeptidil peptidasa-4 desarrollado por Merck y aprobado en 2006 como el primer fármaco de su clase. Se comercializa en forma de fosfato monohidrato en comprimidos de varias dosis y en combinación a dosis fija con metformina. Introdujo una nueva estrategia farmacológica en la diabetes tipo 2 al actuar de forma selectiva sobre la enzima que degrada las incretinas endógenas, en lugar de estimular directamente la insulina o su señalización.
Mecanismo de acción
La sitagliptina inhibe de forma reversible la DPP-4, la serina proteasa responsable de degradar rápidamente el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Las concentraciones más elevadas de estas incretinas potencian la secreción de insulina dependiente de glucosa por las células beta y suprimen la liberación inadecuada de glucagón, sin efecto cuando la glucemia es normal. La selectividad por la DPP-4 frente a peptidasas relacionadas contribuye a su perfil de tolerabilidad.
Farmacocinética
Tras la administración oral, la sitagliptina se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmáticas máximas entre una y cuatro horas, con biodisponibilidad absoluta cercana al 87%. La unión a proteínas plasmáticas es del 38%. Se excreta predominantemente sin metabolizar en orina mediante secreción tubular activa y la semivida terminal es de unas doce horas. La insuficiencia renal exige reducción de dosis, mientras que la hepática moderada no. Las interacciones a través del citocromo P450 son limitadas.
Indicaciones
La sitagliptina está aprobada en adultos con diabetes tipo 2, en monoterapia o en combinación con otros antidiabéticos, para mejorar el control glucémico. Se utiliza con frecuencia cuando la metformina es insuficiente, está contraindicada o no se tolera, y existen combinaciones a dosis fijas con metformina y con algunos inhibidores SGLT2. Según las guías internacionales, la elección entre sitagliptina, agonistas del GLP-1 u otras clases depende de los objetivos glucémicos, el peso, las comorbilidades y el riesgo de hipoglucemia.
Perfil de seguridad
Suele ser bien tolerada. Los efectos adversos más frecuentes son la nasofaringitis, la cefalea y los síntomas respiratorios altos. Se ha descrito pancreatitis aguda, lo que obliga a precaución en pacientes con antecedentes. En casos raros se han notificado dolor articular intenso y penfigoide ampolloso. El riesgo intrínseco de hipoglucemia es bajo, pero la combinación con insulina o sulfonilureas puede requerir ajustes. Según la ficha técnica, las reacciones de hipersensibilidad y la insuficiencia renal grave requieren valoración específica por el médico.
Productos que contienen este principio activo
Preguntas frecuentes
¿En qué se diferencia la sitagliptina de los agonistas GLP-1? ▾
La sitagliptina es un inhibidor oral de la DPP-4 que prolonga la acción de las incretinas endógenas, mientras que los agonistas del GLP-1 son péptidos inyectables u orales que activan directamente el receptor GLP-1 a niveles muy superiores a los fisiológicos. Por ello, los agonistas del GLP-1 suelen producir mayor reducción de la HbA1c y pérdida de peso significativa, mientras que los inhibidores DPP-4 son neutros sobre el peso y cómodos. Los perfiles de tolerabilidad también difieren a nivel digestivo.
¿Puede la sitagliptina provocar hipoglucemia? ▾
La sitagliptina amplifica la acción de las incretinas únicamente cuando la glucemia está elevada, por lo que en monoterapia presenta un riesgo intrínseco muy bajo de hipoglucemia. La hipoglucemia es más probable al combinarla con insulina o sulfonilureas; en estos casos puede requerirse reducir la dosis de estos fármacos acompañantes bajo supervisión médica, según la ficha técnica.
¿Hace falta ajustar la dosis en la enfermedad renal? ▾
Sí. Al excretarse predominantemente sin metabolizar por orina, la ficha técnica recomienda reducir la dosis en la insuficiencia renal moderada a grave, con los puntos de corte basados en el filtrado glomerular estimado. Los pacientes en diálisis suelen poder recibir sitagliptina a dosis reducidas. La función renal debe valorarse antes del tratamiento y de forma periódica durante el mismo.
¿Provoca aumento de peso? ▾
La sitagliptina es generalmente neutra sobre el peso en los ensayos clínicos, sin un aumento o disminución consistente. A diferencia de las sulfonilureas y la insulina, que suelen producir incremento moderado, y de los agonistas GLP-1 e inhibidores SGLT2, que suelen reducirlo. En adultos con diabetes tipo 2 que necesiten control glucémico y reducción de peso pueden valorarse otras clases tras la evaluación del médico.
¿Cuáles son las principales contraindicaciones? ▾
La hipersensibilidad conocida a la sitagliptina, incluidas reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, es una contraindicación formal. Se requiere precaución en pacientes con pancreatitis previa, insuficiencia renal grave (con ajuste obligatorio) y durante el embarazo y la lactancia, donde los datos son limitados. Según la ficha técnica, el historial y la medicación actual deben ser revisados por un médico antes de la prescripción.
La información de este sitio web tiene fines exclusivamente informativos y educativos. No sustituye la consulta con un profesional sanitario cualificado.