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Progestogen / hormone replacement

Progesterona

La progesterona es una hormona sexual femenina natural usada como sustitución bioidéntica en terapia hormonal menopáusica (combinada con estradiol), soporte de fase lútea en FIV y otras indicaciones ginecológicas. Disponible como cápsulas orales micronizadas y geles, cápsulas o insertos vaginales.

Fórmula química
C21H30O2
Número CAS
57-83-0
Código ATC
G03DA04
Masa molecular
314.46 g/mol
Clase farmacológica
Progestogen / hormone replacement
También conocido como
Prometrium, Utrogestan, Crinone, Endometrin

¿Qué es?

La progesterona es el principal progestágeno endógeno, producido sobre todo por el cuerpo lúteo y la placenta. La forma de uso clínico es la progesterona micronizada, que mejora la absorción oral de la molécula natural. Se comercializa como Prometrium (EE. UU., Canadá) y Utrogestan (Europa) en cápsulas orales, gel Crinone e insertos Endometrium para uso vaginal. La progesterona micronizada genérica está ampliamente disponible. Está en la lista de medicamentos esenciales de la OMS como parte de THS.

Mecanismo de acción

La progesterona se une a receptores de progesterona y modula la expresión génica en tejidos reproductivos y otros. En terapia hormonal menopáusica, contrarresta la proliferación endometrial inducida por estrógenos, previniendo la hiperplasia y el cáncer de endometrio en mujeres con útero intacto que reciben estradiol. Tiene además metabolitos con actividad GABAérgica leve (alopregnanolona), que explican la sedación frecuente con la dosis oral.

Farmacocinética

La progesterona micronizada oral se absorbe rápidamente pero tiene metabolismo de primer paso extenso, generando niveles plasmáticos relativamente bajos y variables y metabolitos sedantes significativos. La administración vaginal evita el primer paso y produce niveles endometriales locales elevados estables con menor exposición sistémica. La semivida plasmática es corta (pocas horas); las formas vaginales mantienen concentraciones endometriales efectivas con dosificación una o dos veces al día.

Indicaciones

Aprobada para protección endometrial en mujeres posmenopáusicas que reciben estrógeno, amenorrea secundaria, soporte de fase lútea en FIV/TRA y prevención de parto pretérmino en mujeres con cuello corto (formas vaginales). Según las guías menopáusicas actuales, la progesterona micronizada se prefiere a los progestágenos sintéticos (medroxiprogesterona, noretisterona) por la evidencia que sugiere menor riesgo de cáncer de mama y cardiovascular.

Perfil de seguridad

Efectos adversos frecuentes: somnolencia (sobre todo con dosis oral nocturna), mareo, mastodinia, cambios de ánimo y sangrado intercurrente. Las formas vaginales pueden causar irritación local o secreción. La sedación oral suele aprovecharse terapéuticamente recomendando administración nocturna. Según la evidencia disponible, la progesterona micronizada en THS tiene menor señal de cáncer de mama que los progestágenos sintéticos antiguos, aunque la THS combinada de larga duración mantiene un pequeño aumento del riesgo.

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Preguntas frecuentes

¿Por qué se prefiere la progesterona micronizada a otros progestágenos en THS?

Estudios observacionales de cohortes europeas de THS sugieren que la progesterona micronizada se asocia a menor señal de cáncer de mama y perfil cardiovascular más favorable que los progestágenos sintéticos como la medroxiprogesterona. Según las guías menopáusicas actuales, se prefiere la micronizada cuando está disponible, aunque la calidad de la evidencia es mixta.

¿Por qué la progesterona se toma por la noche?

La progesterona micronizada oral tiene metabolismo de primer paso extenso, generando alopregnanolona y otros metabolitos GABAérgicos que suelen causar somnolencia. La dosis nocturna convierte esto en ventaja clínica al ayudar al sueño. Según la ficha técnica, el efecto sedante suele ser leve pero suficiente para evitar dosis matinal o conducir inmediatamente tras la toma.

¿La progesterona vaginal es igual que la oral?

Misma molécula, farmacología distinta. La vaginal produce niveles endometriales locales altos con menor exposición sistémica, lo que se prefiere en soporte de fase lútea en FIV, prevención de parto pretérmino y algunos regímenes de THS. La oral genera más exposición sistémica, incluidos los metabolitos sedantes. Según la práctica actual, la elección depende de la indicación clínica.

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