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Atypical antidepressant (NaSSA)

Mirtazapina

La mirtazapina es un antidepresivo atípico de la clase NaSSA (antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico). Es sedante y estimulante del apetito a dosis bajas, con menos efectos sexuales que los ISRS, y se usa en depresión con insomnio, pérdida de peso o ansiedad.

Fórmula química
C17H19N3
Número CAS
85650-52-8
Código ATC
N06AX11
Masa molecular
265.36 g/mol
Clase farmacológica
Atypical antidepressant (NaSSA)
También conocido como
Remeron, Zispin, Avanza

¿Qué es?

La mirtazapina es un antidepresivo atípico de la clase NaSSA (antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico específico) aprobado por la FDA en 1996, comercializado como Remeron por Organon (ahora Merck), Zispin en Reino Unido y Avanza en Australia. La mirtazapina genérica autorizada está ampliamente disponible desde 2004. Tiene un perfil distintivo —sedante, estimulante del apetito, pocos efectos sexuales— que la hace especialmente útil en pacientes deprimidos mayores o delgados con insomnio.

Mecanismo de acción

La mirtazapina antagoniza los autorreceptores y heterorreceptores α2-adrenérgicos presinápticos, aumentando la liberación de noradrenalina y serotonina. Bloquea también los receptores postsinápticos 5-HT2A, 5-HT2C y 5-HT3, redirigiendo el aumento de serotonina hacia los 5-HT1A. Es un potente antagonista del receptor H1 de histamina, lo que explica los fuertes efectos sedantes y de estimulación del apetito, sobre todo a dosis bajas. El efecto antidepresivo terapéutico se construye en 4–6 semanas.

Farmacocinética

Se absorbe bien por vía oral con pico plasmático a ~2 h. La semivida terminal es 20–40 h, permitiendo dosificación única diaria, habitualmente al acostarse. Metabolismo hepático por CYP2D6, CYP3A4 y CYP1A2 con metabolitos activos que aportan poco al efecto clínico. La insuficiencia hepática o renal prolonga sustancialmente la semivida y puede requerir ajuste de dosis.

Indicaciones

Aprobada para trastorno depresivo mayor. Se usa ampliamente off-label para depresión con insomnio, depresión en mayores con poco apetito, depresión en pacientes intolerantes a los efectos sexuales de los ISRS y como hipnótico coadyuvante en práctica psiquiátrica. Según las guías clínicas, suele considerarse segunda línea en depresión mayor pero es primera línea cuando su perfil sedante y orexígeno coincide con los síntomas del paciente.

Perfil de seguridad

Efectos adversos frecuentes: sedación (máxima a dosis bajas 7,5–15mg, paradójicamente menor a dosis altas), aumento del apetito, ganancia de peso, sequedad de boca y mareo. La disfunción sexual es infrecuente comparada con ISRS. Efectos raros: agranulocitosis (muy rara, exige revisión inmediata si aparece odinofagia o fiebre inexplicada) y elevación de lípidos. Según la ficha técnica, puede haber activación paradójica y la suspensión debe desescalarse para evitar síntomas leves de retirada.

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Preguntas frecuentes

¿Por qué la mirtazapina a dosis baja seda más que a dosis alta?

A dosis bajas (7,5–15mg) predomina el efecto antihistamínico (H1), produciendo fuerte sedación. A dosis altas, el aumento de transmisión noradrenérgica contrarresta la sedación antihistamínica, así que 30 o 45mg suele dar menos somnolencia que 15mg. Según la práctica clínica, esto se explota usando 15mg para insomnio más depresión y subiendo solo si la depresión no responde.

¿Se tolera mejor que los ISRS?

La mirtazapina causa notablemente menos disfunción sexual y molestias gastrointestinales que los ISRS pero más sedación, ganancia de peso y somnolencia. Según las guías actuales, este balance la hace agente preferido de segunda línea en pacientes intolerantes a los efectos adversos de los ISRS, sobre todo cuando el perfil sintomático (insomnio, pérdida de peso, apetito bajo) coincide con sus puntos fuertes.

¿Produce retirada al suspender?

La mirtazapina tiene semivida moderada (20–40 h) y la mayoría puede suspenderla con síntomas limitados o ausentes. Según la ficha técnica, se recomienda desescalada gradual en 1–2 semanas cuando sea posible. Cuando aparecen, los síntomas son mareo, náuseas, irritabilidad y alteraciones del sueño, y resuelven en días.

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